Le citochine infiammatorie rappresentano determinanti molecolari cruciali dell¿immunità innata e dell¿infiammazione. L¿obiettivo di questo progetto è lo studio dei circuiti di regolazione negativa delle citochine infiammatorie, con particolare attenzione al ruolo dei recettori decoy. Il proponente ha identificato il primo recettore decoy (il recettore di tipo II per IL-1), dimostrando che l'unica funzione di questa molecola, capace di riconoscere l¿agonista con alta affinità e specificità ma strutturalmente incapace di trasdurre segnali, è quella di agire come una trappola molecolare per l¿agonista agendo quindi da regolatore negativo per il sistema di IL-1. Lavori successivi hanno esteso il paradigma del recettore decoy ad altre citochine, indicando che i recettori decoy rappresentano una strategia generale per modulare l¿azione delle citochine infiammatorie, e recentemente il proponente ha identificato nella molecola D6 il primo recettore decoy per chemochine. Sulla base dell¿analisi di sequenza di D6, il proponente ha poi identificato nel recettore orfano HCR un possibile secondo recettore decoy per chemochine. Questo recettore è espresso da monociti e granulociti neutrofili ed è selettivamente e transitoriamente indotto in cellule dendritiche durante il processo di maturazione. Al fine di valutarne in vivo le funzioni biologiche, il proponente ha recentemente generato animali HCR-/-, che sono attualmente in fase di caratterizzazione. In condizioni di normale stabulazione topi HCR-/- non mostrano difetti evidenti. Tuttavia, dati preliminari indicano che questi animali hanno una alterata cinetica di reclutamento di cellule dendritiche dagli organi periferici ai linfonodi, un fenotipo potenzialmente correlato ad una alterazione del traffico leucocitario. Nel progetto proposto, topi HCR-/- saranno valutati in modelli di infiammazione cutanea (TPA skin painting) e sottocutanea (iniezione di CFA) al fine di evidenziare un ruolo di HCR nella regolazione di risposte infiammatorie