Caratterizzazione funzionale dei macrofagi alternativamente attivati mediante analisi del profilo trascrizionale

I macrofagi svolgono un ruolo centrale nella regolazione della risposta immunitaria, agendo sia da effettore cellulare nella risposta innata che da coordinatore nella risposta adattativa. L¿attivazione macrofagica ¿classica¿ determina l¿attivazione di proprietà citotossiche di processazione e presentazione dell¿antigene. Questo stato funzionale è essenziale per l¿induzione di una risposta immunitaria efficace. Più recentemente è stato definito uno stato di attivazione macrofagica funzionalmente opposto, definito attivazione macrofagica ¿alternativa¿, associato a citochine di tipo II (IL-4/IL-13). Questo stato funzionale deprime le risposte citotossiche e si associa all¿induzione di tolleranza immunologica. Nell¿infiltrato di molti tumori (carcinomi mammari, meningiomi, linfomi di Hodgkin) si osserva una rilevante componente macrofagica funzionale assimilabile ai macrofagi alternativamente attivati, che presenta un difetto nelle capacità di killing di cellule tumorali e potrebbe sostenere la crescita tumorale stessa (sia direttamente che mediante l¿induzione di angiogenesi), suggerendo che il ruolo dell¿infiltrato macrofagico associato ai tumori sia relato a questo particolare stato di attivazione. Dal momento che non sono ad oggi note le basi molecolari dell¿attivazione alternativa dei macrofagi, se ne propone una analisi dettagliato mediante la caratterizzazione del profilo trascrizionale. I risultati attesi porteranno non solo ad una più precisa caratterizzazione fenotipica (sono noti al momento solo un numero ristretto di marcatori cellulari), ma potranno anche fornire informazioni rilevanti per l¿interpretazione delle capacità funzionali.