MECCANISMI PATOGENETICI DELL¿OSTEOPOROSI NELLA CIRROSI BILIARE PRIMITIVA: RUOLO DEL MALASSORBIMENTO DELLA VITAMINA K. STUDIO CONDOTTO MEDIANTE IL DOSAGGIO DEI LIVELLI DI OSTEOCALCINA SIERICA SOTTO-CARBOSSILATA (GLU-OC), INDICE DI RIDOTTA SINTESI VITAMINA K DIPENDENTE DI OSTEOCALCINA MATURA DA PARTE DEGLI OSTEOBLASTI

Presupposti: L¿osteoporosi è presente nel 35% dei pazienti con Cirrosi Biliare Primitiva (CBP). Non è chiaro il meccanismo patogenetico alla base di questa complicanza. Il malassorbimento di vitamina D e calcio spiega solo in minima parte la progressiva perdita di massa ossea. La vitamina K interviene nella gamma carbossilazione dell¿acido glutammico dell¿osteocalcina, proteina contenuta nella matrice ossea, e della calbindina, implicate nella mineralizzazione ossea e nell¿assorbimento di calcio. L¿osteocalcina è sintetizzata dagli osteoblasti e i suoi livelli sierici sono correlati al turnover osseo. Quando il meccanismo di carbossilazione della osteocalcina è poco efficiente, aumentano i livelli di glu-OC (osteocalcina sotto-carbossilata) che non può essere incorporata nella matrice ossea. Per la gamma carbossilazione dell¿osteocalcina sono necessari elevati livelli di vitamina K, come quelli presenti nei soggetti sani. Nei pazienti con CBP i livelli sierici di vitamina K sono significativamente ridotti. Descrizione: Tutti i pazienti affetti da CBP verranno arruolati, previo consenso informato, in uno studio trasversale. Al momento dell¿arruolamento verranno raccolti dati epidemiologici, clinici e biochimici tra cui la concentrazione di glu-OC e gla-OC nel siero ed altri markers del turnover osseo, verranno valutati i livelli di mineralizzazione ossea mediante metodica DEXA(Double Emission X-ray Absorptiometry). I risultati verranno analizzati in funzione dello stato minerale osseo e dello stadio della malattia (Mayo risk score). Obiettivo: verificare se la concentrazione sierica di glu-OC nei pazienti con CBP è maggiore rispetto ai controlli ed è associata allo stadio della patologia e alla densità minerale ossea. In definitiva, se sussistono le basi per ricercare nel malassorbimento della vitamina K un target terapeutico per la cura dell¿osteoporosi associata a CBP.