correlazione fra l'espressione di telomerasi in modelli "in vitro" e chemiosensibilità ad agenti citotossici

La telomerasi,oloenzima con attività di transcriptasi inversa,è considerata un "target" ideale per la terapia dei tumori.Oligonucleotidi che selettivamente inibiscono l'enzima sono associati nella sperimentazione clinica ai tradizionali antitumorali.Il presente progetto si propone di valutare se l'attività citotossica di questi ultimi può essere modulata da diversi livelli di telemerasi.Linee cellulari utilizzate:Va13,telomerasi negativa,che utilizza una via alternativa per mantenere le lunghezza dei telomeri(alt),VA13/htert e VA13/tel,ottenute per transfezione da VA13, che,opportunamente clonate,esprimono livelli diversi dell'enzima(TRAP assay).Le linee cellulari,trattate con un panel di farmaci antitumorali a concentrazioni e per tempi diversi di esposizione,vengono analizzate per la loro chemiosensibilità (MTT assay)ai farmaci. Risultati preliminari mostrano che i cloni che esprimono alti livelli di telomerasi possono risultare meno sensibili all'azione citotossica di alcuni farmaci(cis-platinum).Ulteriori verifiche sono necessarie per analizzare l'ampiezza del fenomeno ed il meccanismo sotteso che potrebbe essere ricondotto all'azione antiapoptotica della telomerasi stessa.