La aterosclerosi e' caratterizzata da accumulo di colesterolo (C) libero ed estere nella parete arteriosa in particolare nei macrofagi che si trasformano in cellule schiumose (CS). Le CS arricchite di C hanno elevata attivita' infiammatoria e proaterogena e secernono metalloproteinasi (MMP), che degradano il cappuccio fibroso della placca aterosclerotica facilitandone la rottura. Quindi le CS sono un potenziale bersaglio farmacologico per controllare i processi aterogeni e le complicanze vascolari. Alcune delle CS derivano anche da cellule muscolari lisce (CML). Nostri dati preliminari dimostrano che incubando CML di topo con C si ha una transdifferenziazione delle stesse con accumulo di C estere ed espressione di caratteri macrofagici. La identificazione di molecole coinvolte in questo processo e' di particolare rilevanza. In precedenti FIRST abbiamo dimostrato che composti naturali (polifenoli e ajoene) e farmaci (statine) sono in grado di modulare diverse funzioni proaterogene delle CML e dei macrofagi quali produzione MMP e accumulo intracellulare di C.
Obiettivo: In questo progetto studieremo in modelli in vitro il coinvolgimento di ABCA1, una proteina coinvolta nella modulazione del contenuto intracellulare di C, nel processo di transdifferenziazione delle CML in macrofagi; i cambiamenti fenotipici simil-macrofagici cui possono andare incontro queste cellule; e la modulazione farmacologica di questi processi.
Descrizione: Lo studio verra' effettuato utilizzando CML vasali isolate da aorte di topi wild type, omozigoti od eterozigoti per la delezione di ABCA1, transdifferenziate a macrofagi dopo incubazione con C e incubati o meno con diversi composti (statine, polifenoli). Verranno misurati diversi parametri: contenuto di C totale, libero ed esterificato; attivita' di ACAT (enzima esterificante il C); espressione di markers di CML (alfa-actina, miosina) o di macrofagi (CD-36, molecole di adesione); secrezione di MMP; capacita' proliferativa delle CS
Obiettivo: In questo progetto studieremo in modelli in vitro il coinvolgimento di ABCA1, una proteina coinvolta nella modulazione del contenuto intracellulare di C, nel processo di transdifferenziazione delle CML in macrofagi; i cambiamenti fenotipici simil-macrofagici cui possono andare incontro queste cellule; e la modulazione farmacologica di questi processi.
Descrizione: Lo studio verra' effettuato utilizzando CML vasali isolate da aorte di topi wild type, omozigoti od eterozigoti per la delezione di ABCA1, transdifferenziate a macrofagi dopo incubazione con C e incubati o meno con diversi composti (statine, polifenoli). Verranno misurati diversi parametri: contenuto di C totale, libero ed esterificato; attivita' di ACAT (enzima esterificante il C); espressione di markers di CML (alfa-actina, miosina) o di macrofagi (CD-36, molecole di adesione); secrezione di MMP; capacita' proliferativa delle CS