STUDIO DELLA DISTRIBUZIONE INTRACELLULARE DELLA NEUROTROFINA BDNF DOPO TRATTAMENTO CON FARMACI ANTIDEPRESSIVI E STRESS

Il Brain Derived Neurotrophic factor (BDNF), un fattore trofico appartenente alla famiglia delle neurotrofina, ha una importante azione durante lo sviluppo cerebrale ma esercita un ruolo rilevante nei meccanismi di plasticita¿ e comunicazione sinaptica. Cio ha portato ad una rivisitazione del ruolo che questa proteina puo¿ avere nei disturbi dell¿ umore caratterizzate da un deficit di plasticita¿ neuronale. Infatti e¿ stato osservato che il trattamento cronico, ma non acuto, con farmaci antidepressivi determina un aumento dei livelli di espressione per BDNF in specifiche strutture cerebrali, un effetto che potrebbe giustificare la latenza temporale nell¿instaurarsi della risposta terapeutica. La maggior parte di questi studi si sono focalizzati sulla analisi della trascrizione di BDNF, mentre informazioni limitate esistono sul profilo di regolazione della proteina. Il mRNA di BDNF viene dapprima tradotto in una forma immatura della neurotrofina (proBDNF) che successivamente va incontro alla azione di una proteasi con formazione della neurotrofina matura (mBDNF). Questo processo e¿ regolato in modo complesso e soprattutto esistono pools differenti di neurotrofina cellulare che possono contribuire in modo differente alla regolazione della funzionalita¿ cellulare e della comunicazione sinaptica. Pertanto riteniamo che uno studio approfondito di tali meccanismi nel contesto della azione dei farmaci antidepressivi possa fornire un quadro piu¿ completo delle modificazioni della funzionalita¿ cellulare di BDNF e della possibile rilevanza terapeutica. Scopo dei nostri esperimenti sara¿ quello di studiare i livelli e la distribuzione sub-cellulare di BDNF dopo trattamento cronico con farmaci antidepressivi di classi differenti (SSRI e SNRI) e valutare come tali trattamenti possano modificare la distribuzione subcellulare di BDNF e la attivazione del suo recettore TrkB dopo uno stress acuto, che rappresenta un evento precipitante importante nella pratica psichiatrica.