CARATTERIZZAZIONE IMMUNOCITOCHIMICA DELLA ESPRESSIONE DI MARCATORI GLIALI E NEURONALI IN DUE MODELLI ANIMALI DI PATOLOGIE DEL MIDOLLO SPINALE E DI MARCATORI COLINERGICI NEL PROENCEFALO DI TOPO
ProjectIl programma proposto è inserito in un¿ampia linea di ricerca in corso nel nostro laboratorio volta a caratterizzare da un punto di vista morfologico, ultrastrutturale e neurochimico le popolazioni neuronali e gliali ed i circuiti sinaptici in diverse stazioni del sistema nervoso centrale (SNC), in condizioni normali e patologiche. In particolare si intendono affrontate le seguenti tematiche:
A) Le modificazione della espressione di: 1) ACQUAPORINA 4 (la più abbondante proteina canale per l¿acqua espressa nel SNC, implicata nella regolazione dei flussi d¿acqua attraverso la barriera emato-encefalica e localizzata in cellule gliali astrocitarie) e 2) di MOLECOLE DELLA MATRICE EXTRACELLULARE (che formano reti perineuronali implicate nella regolazione della composizione ionica del microambiente pericellulare in relazione all¿attività elettrica neuronale) nel midollo spinale in: a) un modello di TRAUMA SPINALE contusivo precedentemente messo a punto nel ratto; b) un modello murino di SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA (SLA) a diversi tempi di progressione della malattia. Dalla ricerca proposta si prevede di ricavare dati di rilevante interesse per ampliare le attuali conoscenze rispettivamente sui meccanismi degenerativi indotti dal trauma spinale e sulle alterazioni neuronali precoci che portano alla morte selettiva dei motoneuroni nella SLA.
B) La INNERVAZIONE COLINERGICA della corteccia cerebrale e dei nuclei talamici di topo a diversi stadi di sviluppo fino all¿età adulta, utilizzando sia marcatori colinergici (enzima biosintetico e trasportatore vescicolare di acetilcolina; recettori nicotinici) che marcatori del traffico vescicolare (sinaptofisina e SNAP25) a livello sinaptico per chiarire le modalità di rilascio dell¿acetilcolina in queste aree proencefaliche. Si prevede di ottenere risultati utili sia per la comprensione della fisiologia cerebrale che per l'interpretazione delle alterazioni legate a patologie che colpiscono il sistema nervoso centrale nell¿uomo.
A) Le modificazione della espressione di: 1) ACQUAPORINA 4 (la più abbondante proteina canale per l¿acqua espressa nel SNC, implicata nella regolazione dei flussi d¿acqua attraverso la barriera emato-encefalica e localizzata in cellule gliali astrocitarie) e 2) di MOLECOLE DELLA MATRICE EXTRACELLULARE (che formano reti perineuronali implicate nella regolazione della composizione ionica del microambiente pericellulare in relazione all¿attività elettrica neuronale) nel midollo spinale in: a) un modello di TRAUMA SPINALE contusivo precedentemente messo a punto nel ratto; b) un modello murino di SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA (SLA) a diversi tempi di progressione della malattia. Dalla ricerca proposta si prevede di ricavare dati di rilevante interesse per ampliare le attuali conoscenze rispettivamente sui meccanismi degenerativi indotti dal trauma spinale e sulle alterazioni neuronali precoci che portano alla morte selettiva dei motoneuroni nella SLA.
B) La INNERVAZIONE COLINERGICA della corteccia cerebrale e dei nuclei talamici di topo a diversi stadi di sviluppo fino all¿età adulta, utilizzando sia marcatori colinergici (enzima biosintetico e trasportatore vescicolare di acetilcolina; recettori nicotinici) che marcatori del traffico vescicolare (sinaptofisina e SNAP25) a livello sinaptico per chiarire le modalità di rilascio dell¿acetilcolina in queste aree proencefaliche. Si prevede di ottenere risultati utili sia per la comprensione della fisiologia cerebrale che per l'interpretazione delle alterazioni legate a patologie che colpiscono il sistema nervoso centrale nell¿uomo.