Studio dell¿attività immunomodulante di cellule staminali mesenchimali (MSC) nell¿ambito delle risposte autoimmuni sia in vitro su cellule di pazienti con malattie autoimmuni (Lupus Eritematoso Sistemico, LES; Artrite Reumatoide, AR; Sindrome da anticorpi antifosfolipidi, APS) sia in vivo in modelli animali di malattie autoimmuni spontanee e sperimentalmente indotte, dei meccanismi sottostanti tale attività e confronto con MSC derivate dal liquido amniotico

Le MSC possiedono un profilo immunofenotipico e funzionale di tipo immunomodulante. Numerosi esperimenti in vitro hanno dimostrato che MSC umane sono in grado di sopprimere reversibilmente la proliferazione di cellule T, delle cellule dendritiche e dei linfociti B. Le MSC sono state utilizzate in un modello animale di EAE con riduzione dell¿intensità delle manifestazioni neurologiche. Disegno sperimentale: valutazione della produzione di autoanticorpi e di citochine da parte di PBMC di pz con LES, AR, APS stimolati in vitro con un cocktail di citochine in presenza o meno di MSC; modulazione della proliferazione linfocitaria. Meccanismi attraverso i quali si esplica l¿attività immunomodulante: espressione dei geni (dell¿infiammazione e delle citochine) dei PBMC coltivati in presenza e assenza di MSC in un sistema Transwell, caratterizzato da due camere separate da una membrana permeabile a fattori solubili mediante l¿utilizzo di microarray commerciali. Un¿altra possibile fonte di MSC è rappresentata dal liquido amniotico. Studio delle MSC di origine amniotica con un identico disegno sperimentale applicato alle MSC da midollo. Modelli animali. Modello di tiroidite autoimmune spontaneo del topo (NOD.H-2h4) che evolve verso l¿ipotiroidismo caratterizzato dapprima da una risposta di tipo Th1 e poi da una risposta Th2. Lo sviluppo della malattia, la comparsa degli autoanticorpi e delle lesioni istologiche saranno valutate in topi trattati con MSC autologhe e confrontati con analoghi topi non trattati. Modello di tiroidite sperimentalmente indotta nel topo per immunizzazione attiva con TSH recettore umano con ipertiroidismo simile a quello del M. di Graves. L¿effetto dell¿infusione di MSC autologhe verrà valutato mediante: timing delle lesioni istologiche e caratterizzazione dell¿infiltrato cellulare; timing dello sviluppo degli autoanticorpi circolanti mediante dosaggio di anticorpi IgM e IgG anti-TSHr.