Metabolismo lipidico e steroideo in fibroblasti e linfoblasti di pazienti affetti da malattie perossisomiali

La patologia metabolica ereditaria nota come X-Adrenoleucodistrofia (X-ALD; OMIM 300100) é caratterizzata dall'accumulo ubiquitario degli acidi grassi a catena molto lunga (Very Long Chain Fatty Acids : VLCFA) a causa di una ridotta beta-ossidazione perossisomiale. I VLCFA accumulano in tutti i tessuti ma solo il sistema nervoso, la corteccia del surrene ed i testicoli presentanno delle alterazioni . Questa patologia é caratterizzata da un'elevata variabilità feotipica. I tre maggiori fenotipi sono la patologia cerebrale del bambino, l'adrenomieloneuropatia (AMN) e la "forma di Addison". La nostra ricerca prevede come modello sperimentale l'impiego di fibroblasti e di linfoblasti ottenuti da pazienti affetti da ALD e da soggetti controllo. I pazienti sono in prevalenza monitorati presso l'Istituto Besta di Milano, Dott.ssa Uziel; l'Ospedale del Bambino Gesù, Roma, Dr. Cappa; Kennedy Krieger Institute, Baltimore, Dr.Watkins, Dr. Moser. La diagnosi della malattia e dei diversi fenotipi descritti si basa sull'analisi clinica, dosaggio dei VLCFA, sull'analisi delle mutazioni ed NMR. I fibroblasti verranno prelevati dal derma dei soggetti nei centri ospedialieri indicati ed inviati presso il laboratorio della proponente dove verranno messi in coltura e dove viene svolta la sperimentazione. I linfoblasti verranno isolati dal sangue dei pazienti ed immortalizzati. La sperimentazione prevede prevalentemente tecniche di biologia molecolare quali real-time PCR e western blotting. Gli obiettivi di questo progetto sono di studiare i meccanismi molecolari coinvolti nella patogenesi della X-ALD con particolare riferimento al metabolismo lipidico ed al ruolo degli androgeni in questa patologia.