STUDI DI RISONANZA MAGNETICA NUCLEARE (NMR) PER LA DETERMINAZIONE STRUTTURALE DI GUANINE ALCHILATE O GLICOSILATE IN POSIZIONE N-7 O N-9

Derivati della guanina, alchilati o glicosilati in N-9, potrebbero essere antivirali. Si ottengono nucleosidi modificati (N-9-piranosil-2-ammi nopurine) con la reazione di ¿coupling¿ tra una guanina funzionalizzata (difficilmente perché polifunzionale, anfotera e poco solubile) e un precursore alchilico o glicosidico. Alchilando o glicosilando direttamente le guanine protette in N-2 o N-6 si ottengono isomeri in N-9 e N-7 difficilmente separabili ed identificabili. Dal derivato alchilato o glicosilato in N-7 si potrebbero ottenere molecole antivirali. I due regioisomeri sono identificati correlandoli con trasformazioni chimiche a composti noti . Obbiettivo di questo progetto è studiare le caratteristiche NMR dei nucleosidi alchilati o glicosilati in N-9 ed in N-7. Per studiare la regioselettività si useranno in particolare tecniche basate sul nuclear Overhauser effect (NOE). Con tecniche bidimensionali di correlazione protone-protone e protone-carbonio si determineranno i valori di spostamento chimico di idrogeno e di carbonio. Si determineranno le costanti di accoppiamento protone-protone e protone-carbonio i cui valori dipendono dagli angoli di torsione fra i legami e quindi dalla conformazione della molecola (variabile in funzione della posizione del gruppo sostituente). Si sintetizzeranno i derivati della guanina alchilati o glicosilati in N-9 o in N-7 seguendo protocolli noti, con reazioni di coupling tra la base sililata e l¿alchile o lo zucchero (commerciabile) opportunamente attivati. Prima fase: sintesi di derivati alchilici e glicosilati della guanina. Quindi identificazione e caratterizzazione dei prodotti mediante 1H- e 13C-NMR a 500MHz (identificazione confermata con la spettroscopia di massa). Seconda fase: studio di esperimenti NMR mono- e bidimensionali quali NOE, NOESY, ROESY, HSQC. Obbiettivo specifico: studio dei parametri NMR per una attribuzione immediata della posizione di attacco sulla guanina, senza lunghe e laboriose correlazioni chimiche.