FARMACOCINETICA DEL MICOFENOLATO SODICO (MYFORTIC) NEL PAZIENTE PEDIATRICO PORTATORE DI TRAPIANTO DI RENE STABILIZZATO.

L'importanza del monitoraggio terapeutico dell'a. micofenolico (MPA) in ambito pediatrico è legata alle sua peculiare farmacocinetica (legame con proteine plasmatiche, ridotta frazione attiva, ricircolo entero-epatico). Alcuni autori riportano che la cinetica del MPA e dei suoi metabolici è direttamente correlata all¿insorgenza di eventi immunologici avversi e di effetti collaterali. La possibilità di utilizzare una nuova formulazione dell¿acido micofenolico potrebbe richiedere un diverso monitoraggio in virtù delle sue modificate proprietà farmacodinamiche. Scopo dello studio : Valutare la farmacocinetica del MPA dopo assunzione di micofenolato sodico in pazienti pediatrici con trapianto renale stabilizzato, già in terapia con inibitori delle calcineurine e micofenolato mofetile. Disegno dello studio : Studio di cross-over proposto in pazienti tra 8-18 anni, con funzione renale stabilizzata (12 mesi dal trapianto renale) in terapia con inibitori delle calcineurine, micofenolato mofetil e steroidi. Verranno eseguiti studi farmacocinetici del MPA e delle calcineurine prima e dopo la conversione equimolare del micofenolato mofetile con il micofenolato sodico, valutando i seguenti parametri: - Livelli ematici Neoral o Tacrolimus e MPA ai tempi C0.0,C0.30,C1,C2,C3.C4,C6,C8,C9,C12 (mediante MEIA-TDX). Verrà determinato l¿acido micofenolico totale (tMPA), la sua frazione libera (fMPA), il glucuronide fenolico (MPAG), l¿acil-glucoronide (AcMPAG). I dosaggi verranno eseguiti mediante metodica HPLC. - Emocromo, Proteinemia totale, albuminemia, AST, ALT, GGT,FA,BIL, Creatininemia, Creatininuria, proteinuria, GFR Risultati attesi : Valutare in ambito pediatrico : a) le differenze farmacocinetiche dell¿acido micofenolico, dei suoi derivati e delle componenti farmacologicamente attive, dopo somministrazione di 2 diverse formulazioni; b) interazioni con gli inibitori delle calcineurine e con parametri bioumorali critici per il metabolismo del farmaco.