Prevalenza di tumori uroteliali con difetti del riparo del DNA: studio sulla associazione con la malattia neoplastica colo-rettale

I tumori colorettali (CRC) con difetti del riparo del DNA costituiscono un sottogruppo (10% dei CRC) definibile per alterazioni molecolari (instabilita¿ dei microsatelliti, MSI) e caratteristiche clinico-epidemiologiche (forme ereditarie-Hereditary Non polyposis Colorectal Cancer o HNPCC e forme acquisite). Il riconoscimento della MSI permette l¿identificazione di tutti questi tumori e quindi la loro differenziazione in HNPCC o sporadici. E¿ noto da tempo che pazienti con HNPCC possono presentare tumori dell¿apparato urinario, ma non ne e¿ nota la prevalenza, ne¿ l¿eventuale associazione con specifici difetti del riparo. E¿ ancor meno nota l¿epidemiologia dei tumori uroteliali con MSI. Inoltre non esistono dati consistenti sulla prevalenza di pazienti con neoplasia uroteliale e CRC sincrono/metacrono. La descrizione epidemiologica dell¿associazione tra MSI e tumori uroteliali su serie cliniche consentirebbe di individuare casi/famiglie HNPCC a partire da presentazione clinica con tumore uroteliale e studi di correlazione genotipo-fenotipo con adeguate azioni di sorveglianza. Articolazione dello studio 1) Studio di prevalenza dei tumori uroteliali con MSI, attraverso lo studio per MSI dei tumori uroteliali operati in ICH e la determinazione dei difetti del riparo. 2. Studi di associazione: A) con malattia ereditaria. Nei pazienti con tumore uroteliali MSI, si valutera¿ la storia familiare e si procedera¿ a studi molecolari per l¿eventuale determinazione di difetti del riparo trasmessi in linea germinale. B) con neoplasia colorettale acquisita. Nei pazienti con malattia neoplasica uroteliale in assenza di difetti del riparo ereditari, si procedera¿ ad esame endoscopico del colon e successivo studio per MSI nelle lesioni polipoidi che dovessero essere riscontrate.