Presupposti della ricerca. L'ipertensione Polmonare Arteriosa (IPA), è una patologia caratterizzata da progressivo aumento delle resistenze vascolari che conduce a gravi complicanze come lo scompenso cardiaco.
Secondo le più recenti ipotesi patogenetiche l¿alterazione endoteliale ed il rimodellamento vascolare avrebbero un ruolo chiave nella genesi dell¿IPA. È nota l¿associazione tra le Malattie Mieloproliferative Croniche (MMC) e l¿IPA. La prevalenza di IPA nelle MMC varia in letteratura tra il 17 ed il 41,7%. La caratterizzazione delle MMC si è inoltre arricchita della recente scoperta della mutazione attivatoria JAK2V617F.
Descrizione della ricerca. Per valutare un campione omogeneo, abbiamo selezionato tra i pazienti con MMC quelli affetti da Mielofibrosi Idiopatica (MFI): 40 pazienti afferenti al nostro Centro, verranno sottoposti ad uno screening ecocardiografico per l¿IPA e ad un prelievo di sangue venoso. I pazienti con IPA (> 35 mmHg) saranno valutati al fine di escludere una possibile patogenesi tromboembolica o interstiziale. L¿analisi del sangue periferico permetterà di determinare parametri di danno endoteliale (CEC) e di spinta angiogenica (CEP) con metodica citofluorimetrica. La concentrazione plasmatica di citochine legate all¿insorgenza della IPA (VEGF, PDGF, ET-1, bigET-1, TGFß, 5-HT) saranno dosate mediante ELISA. Verrà inoltre valutata la presenza della mutazione JAK2V617F tramite PCR/DNA-sequencing.
Obiettivo della ricerca. Lo studio si propone di valutare la prevalenza dell¿IPA nella casisitica selezionata e di correlare i parametri biologici di danno endoteliale, angiogenesi e positività per JAK2V617F con le caratteristiche cliniche della malattia. Considerato il recente interesse nel ruolo dell¿angiogenesi nella patogenesi della MFI, ci proponiamo di valutare la presenza di JAK2V617F nei progenitori endoteliali circolanti (CEP CD133+) e l¿eventuale ruolo di questa mutazione nel processo di rimodellamento vascolare.