Il nostro gruppo di ricerca si occupa dal 1998 della ricerca delle basi genetiche di alcune malattie emorragiche ereditarie rare: le carenze di fibrinogeno, di fattore V e di fattore XI della coagulazione. Si tratta di malattie ereditate generalmente come tratti autosomici recessivi caratterizzate da carenza quantitativa e/o qualitativa del corrispondente fattore della coagulazione e da manifestazioni emorragiche di entità molto variabile (dalla totale assenza di sintomi a esiti fatali). Queste ricerche sono incentrate sulla comprensione dei meccanismi patogenetici delle diverse carenze a livello molecolare come strumento per comprendere le relazioni struttura/funzione dei diversi fattori proteici coinvolti.
I principali obiettivi della ricerca sono:
1) identificare i difetti genetici responsabili di queste malattie, i cui spettri mutazionali sono ancora poco noti, mediante screening mutazionali completi;
2) chiarire i meccanismi molecolari responsabili delle carenze dei fattori della coagulazione analizzati mediante espressione in vitro e caratterizzazione biochimica delle proteine mutanti ricombinanti. Mutazioni selezionate verranno espresse mediante trasfezione in cellule eucariotiche per studiarne l¿effetto a livello di splicing e stabilità dell¿mRNA o a livello della sintesi, assemblaggio e secrezione proteica;
3) sviluppare test molecolari e sonde che consentano sia la diagnosi prenatale che l¿identificazione dei soggetti a rischio;
4) identificare l¿eventuale esistenza di correlazioni genotipo/fenotipo;
5) comprendere, attraverso lo studio dei pazienti, che possono essere considerati dei mutanti spontanei nella popolazione, i meccanismi che regolano la maturazione intracellulare e il controllo della secrezione di queste molecole.
I principali obiettivi della ricerca sono:
1) identificare i difetti genetici responsabili di queste malattie, i cui spettri mutazionali sono ancora poco noti, mediante screening mutazionali completi;
2) chiarire i meccanismi molecolari responsabili delle carenze dei fattori della coagulazione analizzati mediante espressione in vitro e caratterizzazione biochimica delle proteine mutanti ricombinanti. Mutazioni selezionate verranno espresse mediante trasfezione in cellule eucariotiche per studiarne l¿effetto a livello di splicing e stabilità dell¿mRNA o a livello della sintesi, assemblaggio e secrezione proteica;
3) sviluppare test molecolari e sonde che consentano sia la diagnosi prenatale che l¿identificazione dei soggetti a rischio;
4) identificare l¿eventuale esistenza di correlazioni genotipo/fenotipo;
5) comprendere, attraverso lo studio dei pazienti, che possono essere considerati dei mutanti spontanei nella popolazione, i meccanismi che regolano la maturazione intracellulare e il controllo della secrezione di queste molecole.