Ruolo dell¿infiammazione in seguito a trauma cranico nell¿uomo e in un modello sperimentale di contusione cerebrale
Progetto Il sistema nervoso centrale risponde a un trauma cranico attraverso una combinazione di eventi che iniziano minuti dopo l¿insulto e durano mesi. Tra questi eventi rientra la risposta infiammatoria, documentata attraverso l¿infiltrazione leucocitaria nel cervello e l¿aumento dell¿espressione di citochine proinfiammatorie. Storicamente si pensava che l¿infiammazione fosse un processo dannoso, tuttavia studi farmacologici in laboratorio e con animali geneticamente modificati hanno prodotto dati contrastanti, evidenziando un ruolo bifasico dei mediatori infiammatori, che sembrano essere dannosi in fase acuta mentre sembrano essenziali per i processi di guarigione del cervello traumatizzato in fase cronica.
Obiettivi della Ricerca:
1) Studiare il ruolo dell¿infiammazione post-traumatica analizzando il ruolo di specifiche molecole (i.e. tumor necrosis factor-¿) utilizzando animali geneticamente modificati in un modello di contusione cerebrale.
2) Determinare se l'inibizione farmacologica di specifici ¿pathways¿ possa rappresentare una possibile strategia neuroprotettiva.
3) Confermare i meccanismi infiammatori indagati in laboratorio in pazienti con trauma cranico.
Metodologie
Fase sperimentale:
¿Induzione di contusione cerebrale nel topo mediante `controlled cortical impact¿.
¿Valutazione dei deficit neurologici e cognitivi e del danno istologico.
¿Estrazione di RNA e analisi di real time (RT)-PCR per lo studio di geni coinvolti nella riposta infiammatoria e nei conseguenti ¿pathways¿ di necrosi/apoptosi.
¿Dosaggio di citochine e proteine di fase acuta.
Fase clinica:
Verranno studiati pazienti traumatizzati cranici con indicazione a intervento chirurgico di rimozione di contusioni cerebrali. Verra' conservato un campione di tessuto ai margini della contusione cerebrale che sara¿ sottoposto ad analisi di RT-PCR per lo studio di geni coinvolti nella riposta infiammatoria precedentemente caratterizzati in laboratorio.