MALATTIA DI KINDLER: CARATTERIZZAZIONE MOLECOLARE DEI CASI INCIDENTI 2005-2006, CORRELAZIONE GENOTIPO-FENOTIPO, DIAGNOSI PRENATALE.

La Malattia di Kindler è una patologia dovuta a mutazioni del gene ¿Kindlin¿ che codifica per una proteina filamentosa non collagenica del citoscheletro del cheratinocita. I pazienti soffrono nella prima infanzia di una patologia bollosa che porta a fenomeni cicatriziali ed atrofici e caratteristicamente visibile alle mani. Tali lesioni cicatriziali si rilevano anche a livello esofageo con restringimenti e disfagia. Inoltre i pazienti soffrono di una intolleranza ai raggi ultravioletti (RUV) che porta a poichilodermia e allo sviluppo di carcinomi spinocellulari, configurando una sindrome da mancata riparazione dei danni causati dai RUV al DNA. La Malattia di Kindler è così uno dei pochi esempi di malattia con un danno strutturale legato alla funzione propria della molecola proteica e di interazione del gene come regolatore del DNA-damage causato dai RUV, in analogia a quanto succede nella tricotiodistrofia e nello Xeroderma Pigmentoso. Nel 2003 il Consorzio Internazionale di cui abbiamo fatto parte ha descritto il gene responsabile della malattia. Nell¿anno inerente al progetto in corso si caratterizzeranno i 4 nuovi casi incidenti di Malattia di Kindler e si procederà alle correlazioni genotipo-fenotipo. Esaurita la ricerca molecolare sulle famiglie italiane, si procederà a diagnosi prenatale su richiesta delle famiglie a rischio. Collateralmente è in corso lo studio della funzione regolatrice del gene ¿Kindlin¿ a livello della modulazione del pacchetto di geni che è devoluto alla riparazione dei danni causati dai RUV al DNA.