Il sistema attivatore del plasminogeno nella progressione metastatica del carcinoma prostatico umano
Project Il carcinoma prostatico umano (CaP) si sviluppa sotto il controllo degli androgeni; tuttavia i glucocorticoidi (Gc) e gli estrogeni (E), già presenti fisiologicamente durante lo sviluppo della prostata, partecipano al controllo sia della proliferazione cellulare che della progressione del tumore. Infatti, l¿attivazione dei recettori per i glucocorticoidi (GR) e del recettore estrogenico beta (ERbeta) inibisce la proliferazione e la migrazione di alcuni modelli cellulari di CaP. Il sistema attivatore del plasminogeno (uPA, il recettore uPAR, gli inibitori PAI-1/PAI-2) è fortemente coinvolto nella progressione metastatica del CaP; l¿inibizione di questo sistema è accompagnata da regressione del potenziale invasivo. In particolare l¿uPAR, presente sulla membrana cellulare, regola la crescita, l¿adesione e la migrazione cellulare; lo stesso recettore, rilasciato dalle cellule tumorali in forma solubile (suPAR), è in grado di antagonizzare la progressione metastatica di vari tipi di tumori. DESCRIZIONE: 1) Si vuole valutare l¿effetto del trattamento sia con Gc che con agonisti ERbeta selettivi su uPA, PAI-1/PAI-2, uPAR e suPAR in cellule DU145 (una linea cellulare di CaP androgeno-indipendente esprimente, oltre ai GR e ERbeta, elevati livelli sia di uPA che di uPAR). Tali studi saranno effettuati grazie a tecniche zimografiche, immunocitochimiche e di immunoblotting. 2) Si intende studiare il ruolo del suPAR nei processi di proliferazione, migrazione ed invasione delle cellule di CaP. A tal fine, verrà valutato l¿effetto di trattamenti con suPAR ricombinante umano sulla crescita (studi di incorporazione di timidina nel DNA), sulla migrazione cellulare (studi in camera di Boyden) e sull¿invasività (studi di invasione in Matrigel) delle cellule DU145. OBBIETTIVI: I vari componenti del gruppo, integrando le loro competenze specifiche, intendono chiarire alcuni dei meccanismi cellulari e molecolari attraverso cui E e Gc controllano la progressione del CaP.