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  1. Projects

Invecchiamento e sintesi di monossido di azoto (NO) in soggetti sani e coronaropatici

Project
La molecola dell¿ossido nitrico (NO), mediatore vasoattivo di derivazione endoteliale,. è costitutivamente prodotta a partire da L-arginina ad opera dell¿enzima ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS) in presenza di tetrabiopterina quale cofattore (BH4). Disturbi nel pathway di NO sono presenti nella malattia aterosclerotica e cardiovascolare (CAD). In particolare l¿elevata concentrazione plasmatica di dimetilarginina asimmetrica (ADMA), inibitore competitivo di eNOS, è associata ad aterosclerosi e a CAD. Tale molecola, fisiologico prodotto del turnover proteico, è caratterizzata da un gruppo metilico ceduto da un intermedio del metabolsimo dell¿omocisteina (Hcy), riconosciuto fattore di rischio indipendente per CAD. Elevate concentrazioni di ADMA e Hcy sono associate a disfunzione endoteliale. Studi recenti hanno evidenziato che in età avanzata una ridotta biodisponibilità di NO, dovuta ad accumulo di ADMA, è legata a diminuita funzionalità renale e a presenza di ipertensione ma a tutt¿oggi non è del tutto chiaro quali variazioni intervengano nel metabolismo di NO in rapporto al fisiologico processo di invecchiamento. Scopo: evidenziare eventuali modificazioni correlate ad età e sesso nel pathway metabolico di NO, in condizioni fisiologiche e patologiche. Descrizione: Verranno valutate le concentrazioni plasmatiche di NO, L-Arginina, ADMA, SDMA e Hcy, in 30 soggetti sani (tests ematochimici, esame urine e visita obbiettiva nella norma) e in 30 soggetti portatori di malattia coronarica, documentata angiograficamente. Le determinazioni verranno effettuate con metodiche enzimatiche e cromatografiche in HPLC. Le informazioni emergenti da tale studio, evidenziando il contributo del fisiologico processo di invecchiamento nell¿impairement della sintesi di NO nella patologia aterosclerotica, potrebbero consentire di ideare una strategia di prevenzione con supplementazioni mirate.
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Academic Signature

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Academic Signature (5)

Arginine
Amino Acids, Basic
Homocysteine
Amino Acids, Sulfur
Atherosclerosis
Arteriosclerosis
Nitric Oxide
Nitrogen Oxides
Nitric Oxide
Reactive Nitrogen Species

Overview

Type

PUR20062008 - PUR 2006-2008

Date/time interval

June 17, 2006 - July 31, 2007

Project duration

13 months
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