Angiogenesi ed invasione sono componenti fisiopatologici peculiari nella genesi e progressione dei gliomi umani, forme tumorali aggressive, nei confronti delle quali le terapie tradizionali sono poco efficaci. Il nostro gruppo di ricerca ha una lunga esperienza nello studio dei meccanismi che regolano angiogenesi ed invasione in questi tumori e nella elaborazione di strategie terapeutiche basate sulla inibizione di questi processi. Poco è noto sui meccanismi che regolano la risposta del tumore ad agenti anti angiogenici o anti invasivi e su quelli che si attivano durante la fase di escape. L¿analisi proteomica, efficacemente sviluppata nel nostro laboratorio, consente di identificare proteine il cui cambiamento del livello di espressione si associa ad un determinato fenomeno biologico. In questo progetto identificheremo mediante analsisi proteomica determinanti proteici associati con la fase di risposta e di tumor escape a vari inibitori di angiogenesi ed invasione in modelli di glioma umano in nude mice. Cellule U87 verranno impiantate nel cervello di nude mice, e il tumore trattato con vari inibitori disponibili nel nostro laboratorio e caratterizzati da vario meccanismo di azione (PF-4/CTF, DLR, Cyclo-VEGI). Conoscendo da precedenti esperimenti nello stesso modello sperimentale la durata delle loro risposte terapeutiche, gli animali saranno sacrificati nella fase di risposta e di escape, il tumore escisso ed inviato per proteomica. L¿analisi proteomica verrà effettuata in una parte degli esperimenti con analisi 2D seguita da spettrometria di massa. In una seconda parte, il tumore sarà biotilinato in modo da arricchire la porzione di proteine contenute nella membrana cellulare ed interstizio, e l¿analisi verrà effettuata mediante massa liquida. Ci aspettiamo di identificare varie proteine la cui espressione si modifica nella fase di risposta o di escape, e che possano essere utilizzate sia come marker di risposta sia come target per successivi azioni terapeutiche