NUOVI FATTORI DI RISCHIO PER LE MALATTIE ATEROTROMBOTICHE COMPLESSE: RUOLO DEL FATTORE VON WILLEBRAND E DELLA METALLOPROTEASE ADAMTS13

I multimeri ad alto peso del fattore von Willebrand (VWF) sono altamente trombogenici, favorendo la formazione di trombi piastrinici in presenza di ¿high shear forces¿ come avviene nel microcircolo. La presenza in circolo di multimeri VWF ad alto peso molecolare è la causa di una rara malattia chiamata porpora trombotica trombocitopenica (TTP). Nei pazienti con TTP, la presenza dei multimeri del VWF è conseguente alla carenza della metalloproteasi ADAMTS13, che elimina fisiologicamente i multimeri ad alto peso del VWF. Il progetto ha lo scopo di valutare se l¿ADAMTS13 e il VWF abbiano un ruolo anche nello sviluppo delle più comuni malattie aterotrombotiche quali l¿infarto miocardico e ictus ischemico. La prima fase consisterà nella produzione antisieri contro ADAMTS13, che verranno utilizzati nella seconda fase per lo sviluppo di un metodo per la determinazione dei livelli antigenici dell¿ADAMTS13 (ADAMTS13:Ag). La validazione del metodo sarà eseguita su una casistica di pazienti con TTP e carenza di ADAMTS13, attraverso la valutazione della sensibilità e specificità del test. Verrà misurato l¿ADAMTS13:Ag in diverse condizioni cliniche che presentano alti livelli di VWF e tendenza alla trombosi VWF-mediata (periodo post-operatorio, stato infiammatorio, gravidanze patologiche, tumori, malattie autoimmune, trapianti di midollo osseo). La fase successiva consisterà nella determinazione dell¿ADAMTS13:Ag in un¿ampia casistica di 2000 pazienti con infarto miocardico giovanile e relativi 2000 controlli. Verranno poi arruolati almeno 400 pazienti con ictus ischemico per la misurazione del VWF e del livello antigenico dell¿ADAMTS13, e per di identificare polimorfismi genetici dell¿ADAMTS13 e/o del VWF capaci di modulare il rischio di ictus ischemico. Studi futuri prospettici saranno orientati nella ricerca di questi marcatori genetici in individui a sani rischio di sviluppare infarto miocardico o ictus.