Lo scopo generale di questo progetto è valutare se la risposta al calciomimetico Cinacalcet (R-568) sia prevedibile sulla base del genotipo del Calcium sensing receptor (CASR), cioè sia geneticamente determinata.
Questo progetto è perciò ad integrazione e sviluppo degli studi clinici di utilizzo del calciomimetico R-568 nell'iperparatiroidismo primario e secondario.
Lo scopo specifico è di investigare l¿effetto del R-568 in presenza delle varianti del CASR (R990G e A986S) in paragone al CASR wild type.
Sarà perciò valutata la sensibilità al Cinacalcet in cellule renali embrionali umane HEK-293 in coltura. Queste cellule non esprimono CASR endogeno, ma saranno permanentemente trasfettate con il gene del CASR wild-type o con le sue diverse varianti alleliche.
L¿attività del CASR sarà valutata determinando il rilascio di calcio dagli stores intracellulari indotto dal calciomimetico. Gli esperimenti saranno condotti su singola cellula e su popolazioni cellulari. Saranno inoltre condotti esperimenti di proteomica per valutare cambiamenti nel pattern di proteine espresse nelle cellule HEK-293 trasfettate con le diverse varianti alleliche dopo stimolazione con Cinacalcet.
Questo progetto è perciò ad integrazione e sviluppo degli studi clinici di utilizzo del calciomimetico R-568 nell'iperparatiroidismo primario e secondario.
Lo scopo specifico è di investigare l¿effetto del R-568 in presenza delle varianti del CASR (R990G e A986S) in paragone al CASR wild type.
Sarà perciò valutata la sensibilità al Cinacalcet in cellule renali embrionali umane HEK-293 in coltura. Queste cellule non esprimono CASR endogeno, ma saranno permanentemente trasfettate con il gene del CASR wild-type o con le sue diverse varianti alleliche.
L¿attività del CASR sarà valutata determinando il rilascio di calcio dagli stores intracellulari indotto dal calciomimetico. Gli esperimenti saranno condotti su singola cellula e su popolazioni cellulari. Saranno inoltre condotti esperimenti di proteomica per valutare cambiamenti nel pattern di proteine espresse nelle cellule HEK-293 trasfettate con le diverse varianti alleliche dopo stimolazione con Cinacalcet.