L’oggetto della ricerca presentata prevede lo studio del ruolo della catena oligosaccaridica del ganglioside GM1 nel modulare il signaling neuronale. In particolare, il progetto mira a comprendere i meccanismi che correlano la riduzione progressiva dell'oligosaccaride del GM1 a livello della membrana plasmatica e la perdita del signaling neurotrofico e l’accumulo patologico di αsynucleina. Tre sono gli obiettivi principali: i) chiarire se l’accumulo di αsynucleina è correlato alla riduzione dell’oligosaccaride del GM1; ii) verificare la capacità dell’ oligosaccaride del GM1 di modulare le vie neurotrofiche, in cui il ruolo di GM1 è stato ben definito in relazione allo stato sia fisiologico che patologico (i.e. Parkinson) e iii) verificare se l’oligosaccaride del GM1 potrebbe migliorare il fenotipo patologico Parkinsoniano modulando la compromissione mitocondriale e la tossicità indotta dall’ αsynucleina. Al fine di raggiungere questi obiettivi, utilizzeremo: i) procedure in vitro per chiarire l’interazione tra GM1 e αsynucleina, concentrandosi sul possibile legame oligosaccaride-αsynucleina che inibisce la formazione di fibrille tossiche; ii) modelli cellulari per lo studio delle vie di signaling protettivi attivati dall’oligosaccaride del GM1.