La malattia di Parkinson (PD) è una malattia neurodegenerativa comune caratterizzata clinicamente da bradicinesia,
rigidità e tremore a riposo. Recenti studi hanno chiarito che la disfunzione sinaptica, coinvolta in
numerosi studi su modelli animali di PD, è sia un fattore chiave nel PD che un marcatore precoce nei pazienti
presintomatici. Sebbene la maggioranza dei casi siano sporadici, le mutazioni nel gene della chinasi 2 ricco in ripetizioni di leucina (LRRK2) (PARK8; OMIM 609 007) sono associate ad una forma autosomica dominante ad esordio tardivo del
Morbo di Parkinson. Mutazioni in LRRK2 rappresentano fino al 13% dei casi familiari di PD compatibili con
ereditarietà dominante e l'1-2 % dei pazienti con PD sporadico, suggerendo quindi che questa proteina possaavere un ruolo fondamentale
nella patogenesi della malattia. La proteina LRRK2 ha un peso molecolare della protein è di circa 280 kDa e contiene diversi domini, tra cui un dominio chinasico. Le evidenze in letteratura suggeriscono che le mutazioni patologiche portino ad un aumento dell'attività chinasica di LRRK2. Nonostante la sua predominanza nel PD, la funzione fisiologica di LRRK2 non è nota e quindi il suo preciso ruolo nell'eziologia del PD è lontano dall'essere essere compreso. Sorprendentemente, i difetti di neurotrasmissione sono stati ripetutamente osservati in diversi
modelli LRRK2. In accordo con questo, il nostro laboratorio ha recentemente dimostrato che le proprietà elettrofisiologiche e il
traffico vescicolare alla presinasi dipende dalla presenza di LRRK2 come parte integrante delcomplesso proteico presinaptico. Data l'alterazione presinaptica osservata nel mo
rigidità e tremore a riposo. Recenti studi hanno chiarito che la disfunzione sinaptica, coinvolta in
numerosi studi su modelli animali di PD, è sia un fattore chiave nel PD che un marcatore precoce nei pazienti
presintomatici. Sebbene la maggioranza dei casi siano sporadici, le mutazioni nel gene della chinasi 2 ricco in ripetizioni di leucina (LRRK2) (PARK8; OMIM 609 007) sono associate ad una forma autosomica dominante ad esordio tardivo del
Morbo di Parkinson. Mutazioni in LRRK2 rappresentano fino al 13% dei casi familiari di PD compatibili con
ereditarietà dominante e l'1-2 % dei pazienti con PD sporadico, suggerendo quindi che questa proteina possaavere un ruolo fondamentale
nella patogenesi della malattia. La proteina LRRK2 ha un peso molecolare della protein è di circa 280 kDa e contiene diversi domini, tra cui un dominio chinasico. Le evidenze in letteratura suggeriscono che le mutazioni patologiche portino ad un aumento dell'attività chinasica di LRRK2. Nonostante la sua predominanza nel PD, la funzione fisiologica di LRRK2 non è nota e quindi il suo preciso ruolo nell'eziologia del PD è lontano dall'essere essere compreso. Sorprendentemente, i difetti di neurotrasmissione sono stati ripetutamente osservati in diversi
modelli LRRK2. In accordo con questo, il nostro laboratorio ha recentemente dimostrato che le proprietà elettrofisiologiche e il
traffico vescicolare alla presinasi dipende dalla presenza di LRRK2 come parte integrante delcomplesso proteico presinaptico. Data l'alterazione presinaptica osservata nel mo