Platelet Activation in type 2 diabetic patients with stable coronary artery disease: insight into their trombotic propensity using a genome-wide approach
Progetto Descrizione
Obiettivi
Strategie
L’attivazione piastrinica gioca un ruolo essenziale nella patogenesi e progressione delle patologie
aterotrombotiche, tra cui la malattia coronarica, e delle complicazioni cardiovascolari nel diabete mellito di
tipo 2 (T2DM). Il progetto si propone di approfondire la comprensione del fenotipo e la propensione
protrombotica delle piastrine dei pazienti T2DM con malattia coronarica (CAD) stabile, valutandone i profili
genomici (mRNA e microRNA) e proteomici, in confronto a pazienti non diabetici con CAD stabile e pazienti
diabetici senza CAD. Lo studio cercherà, inoltre, di evidenziare le correlazioni esistenti tra indici di
attivazione cellulare, plasmatici e/o urinari di attivazione piastrinica e modificazioni del trascrittoma o del
proteoma. In particolare, testeremo l’ipotesi che un profilo genomico e/o proteomico piastrinico alterato nei
pazienti T2DM sia associato ad aumentata attivazione piastrinica trombossano-dipendente.
L’obiettivo del progetto è studiare a livello genomico fenotipo e meccanismi della maggiore propensione
protrombotica e della ridotta risposta all’aspirina (ASA) delle piastrine di pazienti con CAD stabile e T2DM,
in confronto a soggetti CAD senza T2DM o a soggetti con T2DM senza storia di CAD. In particolare, in tali
pazienti, la presente ricerca si propone di: a) chiarire se l’espressione di TF associato alle piastrine possa
contribuire all’aumentata trombogenicità; b) identificare vie molecolari associate e/o responsabili della
persistente attivazione piastrinica; c) identificare biomarcatori (mRNA, microRNA, proteine) predittivi del
fenotipo di appartenenza e/o sottoclasse di malattia; d) approfondire la comprensione dei meccanismi di
attivazione piastrinica in vivo e della residua biosintesi del trombossano, nonostante il trattamento con ASA;
e) identificare i fattori determinanti della variabilità interindividuale legata alla malattia nella risposta
farmacologica all'ASA.