Studio della funzionalità del sistema GABAergico nel Sistema nervoso Periferico mediante l'utilizzo di topi transgenici con mutazione condizionale per il recettore GABA-B1 nelle cellule di Schwan
Progetto Le neuropatie periferiche sono un problema di salute di eziologia eterogenea per le quali non sono ancora disponibili trattamenti affidabili. Sulla base dei nostri risultati, i ligandi GABAergici potrebbero essere nuovi fattori promettenti per la terapia . La rilevanza del sistema GABAergico , infatti , è stata recentemente dimostrato nel PNS . In particolare , i recettori GABA - A e GABA - B sono funzionalmente attivi nelle cellule di Schwann , dove partecipano nel controllo della proliferazione cellulare e mielinizzazione . Studi molto recenti eseguiti in topi GABA-B1 ko hanno rivelato che diversi parametri biochimici, morfologici e funzionali del PNS dipendono recettori GABA - B . Per esempio GABA-B1 ko mostrano alterazioni morfologiche e molecolari di mielina, inclusi cambiamenti nell'espressione delle proteine della mielina PMP22 e P0 . Inoltre, le piccole fibre mieliniche e piccoli neuroni DRG risultano più abbondanti in GABA-B1 ko. Pertanto, i topi GABA-B1 ko mostrato guaine mieliniche alterate, anche se un coinvolgimento del compartimento neuronale del PNS (ad esempio, i piccoli neuroni DRG o motoneuroni ) potrebbe essere ipotizzato. Complessivamente i nostri dati hanno evidenziato l'importanza dei recettori GABA-B nella mielinizzazione . del SNP. Tuttavia, questi topi presentano cambiamenti delle funzioni sensoriali, sostenendo il ruolo dei recettori GABA-B anche nella nocicezione periferica. Per quanto riguarda la nocicezione , è ben noto che i pazienti CMT presentano sintomi di dolore neuropatico, tra cui bruciore o disestesie di piedi e mani.
Al fine di considerare i diversi aspetti di questo nuovo sistema GABAergico , il ruolo del recettore GABA-B in nella fisiologia del SNP verrà ulteriormente analizzato nei topi condizionali che specificamente non hanno il recettore GABA-B1 in cellule di Schwann o in motoneuroni. Il gene knockout condizionale rappresenta un approccio efficace per studiare la funzione dei singoli geni nel sistema nervoso (Gavériaux - Ruff C. , 2007) .
Al fine di considerare i diversi aspetti di questo nuovo sistema GABAergico , il ruolo del recettore GABA-B in nella fisiologia del SNP verrà ulteriormente analizzato nei topi condizionali che specificamente non hanno il recettore GABA-B1 in cellule di Schwann o in motoneuroni. Il gene knockout condizionale rappresenta un approccio efficace per studiare la funzione dei singoli geni nel sistema nervoso (Gavériaux - Ruff C. , 2007) .