Le metalloproteinasi di matrice (MMP) sono endopeptidasi zinco-dipendenti, conosciute per la loro capacità di degradare uno o più costituenti della matrice cellulare stessa (ECM), quali collagene e proteoglicani. La loro espressione è legata non solo a processi patologici, ma anche ad importanti modificazioni fisiologiche quali il rimodellamento della ECM, inclusa la membrana basale, e l'immunosorveglianza dei leucociti contro le infezioni. Nonostante siano sempre state implicate nell'ambito di processi di rimodellamento tissutale a lungo termine, recentemente alle MMP sono state riconosciute azioni acute, nella modulazione di risposte cellulari precoci a livello cardiovascolare. Le MMP sono secrete da numerose cellule, tra cui macrofagi e fibroblasti, sottoforma di zimogeno (proMMP). La loro attivazione avviene tramite la rimozione enzimatica di un pro-peptide da un sito specifico, evento avviato da diversi fattori quali: fattori di crescita, citochine e chemochine, intermediari endogeni di infiammazione. Molte tra le MMP sono presenti nei vari organi e tessuti in condizioni fisiologiche, come la MMP-2, mentre altre presentano una up-regulation in determinate condizioni, patologiche e non, come la MMP-9. Obiettivo della ricerca sarà la valutazione della sintesi ed attivazione delle MMP-2 e 9 polmonari, tramite zimografia su gel, in seguito a diversi tipi di stress polmonare. Lo studio verrà eseguito su campioni di tessuto polmonare di suini di razza Large White divisi in 4 gruppi: 1) controllo; 2) stress meccanico da ventilazione assistita con differenti volumi tidalici; 3) stress ipossico, ottenuto mediante inalazione di una miscela gassosa ipossica; 4) stress settico, mediante infusione endovenosa di LPS di E.coli. All'inizio e alla fine degli esperimenti verrà eseguito un lavaggio broncoalveolare, che verrà analizzato tramite test ELISA per la determinazione delle MMP2 e 9 e delle principali citochine infiammatorie. Al termine degli esperimenti gli animali saranno sacrificati e verranno eseguiti prelievi di tessuto polmonare, epatico e renale al fine di eseguire, tramite zimografia, l'analisi quantitativa densitometrica delle MMP2 e 9.