STUDIO DEI BIOMARKERS DI ATTIVAZIONE DELLA COAGULAZIONE IN CORSO DI MALATTIA INFIAMMATORIA CRONICA INTESTINALE (MICI) E DELLE LORO MODIFICAZIONI INDOTTE DALLA TERAPIA CON ANTICORPI ANTI-TNF.
Progetto Le malattie infiammatorie croniche intestinali (IBD) sono caratterizzate da una inappropriata attivazione infiammatoria che si sviluppa, a livello della mucosa intestinale, in soggetti geneticamente predisposti. Tale attivazione infiammatoria sembra particolarmente indirizzata nei confronti della normale flora batterica intestinale. I meccanismi che partecipano a questa attivazione infiammatoria sono molteplici e coinvolgono sia sistemi più tipicamente immuni, siano essi di tipo innato o acquisito che sistemi di tipo non immune; tra questi ultimi, un ruolo particolarmente interessante dal punto di vista fisiopatologico e terapeutico sembra essere svolto dalle alterazioni del sistema della coagulazione. E' sempre più evidente infatti che i sitemi dell'infiammazione e della coagulazione si influenzano reciprocamente in maniera assai evidente. E' infatti certo che molecole proinfimmatorie sono spesso in grado di esercitare effetti protrombotici e che anche fattori protrombotici possono essere parte integrante dei meccanismi pro-infiammatori. D'altra parte, molti dei fattori anticoagulanti sono dotati anche di azione anti-infiammatoria: tra tutti, il più potente anticoagulante naturale circolante si è rivelato anche un potentissimo fattore anti-infiammatorio nell'uomo. La partecipazione di questi sistemi alla patogenesi dell'infiammazione delle MICI e la loro stretta connessione a queste malattie sono fra l'altro testimoniate dall'aumentato rischio trombotico associato alle MICI. Nonostante tante e tali evidenze, non è tuttavia ancora chiaro il ruolo del sistema della coagulazione nella patogenesi delle malattie. In particolare, non è noto se su questi sistemi possano esercitare la loro azione terapeutica gli anticorpi anti- TNF, che rappresentano uno dei più efficaci approcci terapeutici nelle MICI. Ci sembra pertanto di particolare interesse organizzare uno studio volto a valutare i principali markers di attivazione della coagulazione in corso di MICI e le loro modificazioni dopo terapia con anti-TNF
Scopo dello studio: a. valutare in pazienti con IBD e in controlli sani i livelli ematici di: frammenti della protrombina F1+2, D-dimero, Recettore Endoteliale della Proteina C, Trombomodulina, proteina C-reattiva; b. correlare tali dosaggi tra loro e con gli indici clinici e bioumorali di attività di malattia c. valutare eventuali modificazioni dei livelli ematici di tali molecole indotte da terapia con anticorpi anti-TNFalfa.
Pazienti e metodi: verranno arruolati pazienti affetti da IBD afferenti all'IRCCS Policlinico San Donato per eseguire terapia biologica anti-TNF. In questi pazienti verranno eseguiti prelievi basali e 1 ora dopo la somministrazione del farmaco, ad ogni somministrazione. I dosaggi delle molecole in esame saranno effettuati mediante metodica ELISA commercialmente disponibili.