Studio della funzione ipotalamo-ipofiso-gonadica in pazienti maschi con diabete mellito di tipo 2
Progetto Il presente progetto costituisce prosecuzione ed ampliamento di quanto presentato nel 2007. Nel 30-60% dei pazienti (pz) con diabete mellito (DM) è presente una disfunzione sessuale, inoltre nel 25% dei casi si osserva riduzione dei livelli di testosterone (T) (1). L'origine dell'ipogonadismo (ipo- o ipergonadotropo) non è ancora chiarita e studi precedenti hanno fornito risultati contrastanti.
Infatti, in pz con DM scompensato sono stati evidenziati bassi livelli di LH, sia basali sia dopo stimolo con GnRH, e una ridotta pulsatilità di LH (2): l'ipogonadismo ipogonadotropo è stato in parte attribuito al deficit insulinico. E' stata riportata un'aumentata attività biologica di LH in condizioni basali, suggerendo che la glicazione non enzimatica, promossa da una prolungata esposizione all'iperglicemia, possa alterare le proprietà funzionali delle molecole di LH (2). Il riscontro di ridotti livelli di LH e FSH in diabetici ipogonadici ha suggerito un'origine ipotalamica, legata all'obesità e all'insulino-resistenza (3).
E¿ stata, inoltre, osservata una ridotta risposta di T dopo stimolo con hCG in uomini con alterata tolleranza glucidica; la correlazione fra T, basale e dopo stimolo, e sensibilità insulinica ha suggerito un'origine periferica dell'ipogonadismo associato all'insulino-resistenza (4), che potrebbe influenzare la ridotta steroidogenesi testicolare.
Questo studio si propone di:
- valutare, in pz con DM in diverso compenso metabolico, la presenza di alterazioni della funzione gonadica;
- indagare i rapporti tra ipogonadismo, grado di compenso metabolico e distribuzione del tessuto adiposo;
- studiare l'attività biologica della gonadotropina LH in condizioni basali e dopo stimolo.
Protocollo
Saranno studiati 50 pz maschi con DM tipo 2, 40-65 aa., BMI <40, suddivisi in 2 gruppi a seconda dell¿HbA1c <7% o >9%.
Si valuteranno dati antropometrici (kg, altezza, BMI,PA,waist,impedenziometria),glicemia,insulina,peptideC,HbA1c,AbantiGAD,colesterolo,HDL,trigliceridi, albumina,PCR,PSA,microalbuminuria,DHEA-S,PRL,TSH,ACTH,cortisolo,estradiolo,SHBG.
Dopo test con GnRH (100 mcg ev) si valuterà la risposta di LH e FSH. Saranno prelevati campioni di siero per lo studio dell'attività biologica di LH al tempo 0 e al picco dopo GnRH.
Dopo test con hCG (5000 UI i.m.) si valuterà la risposta di T totale e libero dopo 24 e 96 h.
1.Corona G et al.Association of hypogonadism and type II diabetes in men attending an outpatient erectile dysfunction clinic. Int J Impot Res 2006,18:190.
2.López-Alvarenga JC et al.Poorly controlled type I diabetes mellitus in young men selectively suppresses luteinizing hormone secretory burst mass. JClin Endoc Metab 2002,87:5507.
3.Dhindsa S et al.Frequent occurrence of hypogonadotropic hypogonadism in type 2 diabetes. JClin Endocrinol Metab 2004,89:5462.
4.Pitteloud N et al.Increasing insulin resistance is associated with decrease in Leydig cell testosterone secretion in men. JClin Endocr Metab 2005,90,2636.