Nel nostro laboratorio sono attualmente in corso diverse linee di ricerca volte allo studio delle basi genetiche di suscettibilità a malattie complesse quali la sclerosi multipla (SM), l'infarto miocardico giovanile (IM) e la malattia di Parkinson (MP).
Nuovi attori nella genetica della SM: PRKCA e microRNA
Nonostante i numerosi studi condotti, gli eventi molecolari coinvolti negli stadi iniziali e nella progressione della SM così come i geni di suscettibilità alla malattia sono ancora poco noti.
Lo scopo di questo progetto è quello di identificare nuove varianti di predisposizione alla SM in un campione esteso di pazienti italiani, considerando non solo geni codificanti per proteine, ma anche loci per RNA non codificanti, in particolare miRNA.
Nello specifico, questo progetto intende:
-verificare il coinvolgimento del gene PRKCA e del miRNA mir-634 in esso localizzato nella patogenesi della SM
-effettuare studi di associazione con locus codificanti per miRNA localizzati in regioni di suscettibilità precedentemente descritte nella popolazione italiana
-monitorare l'espressione differenziale dei 376 miRNA più espressi e meglio caratterizzati del genoma umano in cellule dendritiche di pazienti e controlli mediante l'utilizzo di array basati su qPCR.
Predisposizione genetica all'IM giovanile
Proprio in quest'ultimo anno sono stati compiuti importanti passi avanti nello studio dei fattori genetici coinvolti nella predisposizione alle malattie cardiovascolari, anche grazie alla possibilità di effettuare studi di associazione estesi a tutto il genoma (Genome Wide Association studies, GWAS). Con questo progetto ci prefiggiamo di:
-analizzare il contributo di alcuni dei loci emersi dalle analisi di associazione GWAS condotte sulla nostra casistica (2000 casi + 2000 controlli) in collaborazione con il Broad Institute di Boston (all¿interno del consorzio MIGen);
-effettuare studi di associazione caso-controllo estesi ad un pannello di 48 SNP scelti fra i polimorfismi più interessanti fra quelli riportati in letteratura nei geni coinvolti nella cascata coagulatoria.
-completare la caratterizzazione del ruolo dei geni Mef2A e PCSK9 nella patogenesi dell'IM giovanile e della malattia coronarica.
Basi genetiche della MP
L'obiettivo di questo progetto è quello di confermare il coinvolgimento del gene GIGYF2 nella MP e di caratterizzarne la funzione. Dati preliminari prodotti dai nostri partner nel progetto di ricerca indicano il gene GIGYF2 (che fa parte della via metabolica del Insulin Growth Factor-1) come responsabile della forma di MP genetica legata al locus PARK11. Nel nostro progetto vorremmo sia confermare il ruolo di mutazioni nel gene GIGYF2 come possibile causa di MP, sia cercare di evidenziare la funzione di questo gene e capire i meccanismi molecolari che sottendono al suo coinvolgimento nella malattia. A questo scopo studieremo una ampia casistica di pazienti e controlli sani: 750 casi (familiari e sporadici) e 750 controlli.