Distribuzione dei diversi genotipi di HPV in displasie cervicovaginali ad alto grado: studio in campioni chirurgici (coni cervicali) di pazienti HIV positive
Progetto Presupposti. E' ormai ben noto il ruolo eziopatogenetico dei papillomavirus umani (HPVs) nel carcinoma squamoso e nelle lesioni precancerose della mucosa cervicale. Con riferimento al potenziale oncogeno, i papillomavirus possono essere suddivisi in sierotipi "a basso rischio", associati, per la maggior parte, a condilomi e a lesioni con basso potenziale di evoluzione, e sierotipi "ad alto rischio", associati a lesioni con elevato potenziale di evoluzione in senso neoplastico. Nelle pazienti HIV positive, la patologia cervicovaginale HPV correlata ha caratteristiche cliniche e prognostiche diverse da quelle riscontrabili nella popolazione immunocompetente: l'incidenza è molto elevata, i sierotipi di HPV che si riscontrano nelle lesioni sono multipli e prevalentemente "ad alto rischio", il tempo di evoluzione tra lesioni a basso grado e lesioni ad alto grado-carcinoma è solo di mesi, l'evoluzione è correlata allo stato immunitario delle pazienti e quindi alla risposta alla terapia antiretrovirale. L'infezione da HIV è infatti un ben noto fattore determinante per la persistenza dei sierotipi di HPVs "ad alto rischio" nella cervice e per le conseguenti lesioni; inoltre, molti autori ipotizzano il ruolo delle infezioni da multipli sierotipi di HPVs come fattori sinergici nell'accelerazione dei processi oncogeni, sottolineando l'importanza dello studio della distribuzione dei genotipi virali nelle lesioni istologiche in diverso stadio di evoluzione
Descrizione. Per questo studio retrospettivo, verranno selezionati 15 coni cervicali di pazienti HIV positive, sottoposte ad intervento chirurgico presso l'U.O. di Ginecologia, Osp. L. Sacco.
Criteri di selezione:
- almeno 12 prelievi per ciascun cono, secondo distribuzione circonferenziale,
- diagnosi di displasia ad alto grado alla valutazione istologica in almeno uno dei prelievi
- presenza di almeno una sezione da un'area indenne da displasia
Come controlli verranno selezionati i coni cervicali di:
- 5 pazienti HIV negative, con lesioni ad alto grado
- 5 pazienti HIV positive, con lesioni a basso grado
- 5 pazienti con carcinoma spinocellulare
Le sezioni radiali appartenenti alle pazienti selezionate e ai gruppi di controllo, saranno sottoposte ad indagini molecolari (Kit di genotipizzazione molecolare di HPV) per la determinazione della presenza di HPV e conseguente caratterizzazione dei genotipi isolati.
Obiettivo. In particolare verranno analizzati i seguenti punti, con lo scopo di identificare il ruolo dei diversi genotipi virali nella patogenesi delle lesioni cervicali in pazienti HIV positive:
- presenza di multiple infezioni (genotipi), loro distribuzione nell'ambito di ciascun prelievo chirurgico e associazione con lesioni a diverso grading istologico
- relazione tra presenza di lesioni ad alto grado e genotipi virali non esclusivamente ad alto rischio
- eventuale presenza e conseguente identificazione di genotipi virali anche in aree istologicamente indenni da displasia