Presupposti
Il Mieloma Multiplo (MM) è una neoplasia maligna delle plasmacellule del midollo osseo a decorso infausto, caratterizzata da una estrema instabilità cariotipica. Sebbene siano state identificate diverse lesioni genetiche che presentano una rilevanza prognostica, molti aspetti clinico-biologici della malattia sono ancora da investigare, per poter meglio stratificare i pazienti ed individuare approcci terapeutici sempre più efficaci. In questo contesto, la proposta del nostro progetto di integrazione dei dati di espressione genica globale (GEP) e del profilo dell¿intero DNA genomico (array-CGH) ottenuti con tecnologie d¿avanguardia (microarray), può dare un importante contributo allo sviluppo di tali nostre conoscenze. Inoltre, lo studio della deregolazione genica in relazione ad una alterata espressione dei microRNA (miRNA) nel MM, può indentificare nuovi aspetti nella patogenesi della neoplasia.
Descrizione della ricerca
La casistica dei pazienti con MM disponibile per il nostro studio è caratterizzata per la presenza di lesioni genetiche note tramite FISH e per il profilo di espressione genica tramite chips di espressione (U133A Affymetrix). Nel nostro progetto essa verrà analizzata su piattaforma Affimetrix con SNP-arrays 500K. Questa metodologia ad altissima risoluzione permetterà di circoscrivere le regioni alterate rendendo più semplice l¿identificazione di geni target. Verrà poi condotta un¿analisi integrata dei dati ottenuti da analisi GEP ed SNP-arrays per individuare geni espressi in modo specifico ed associati a distinte lesioni genetiche. Negli stessi pazienti valuteremo in PCR quantitativa (TaqManR MicroRNA Assays) l¿espressione di miRNA che mappano sia in regioni genomiche frequentemente alterate nel MM sia in regioni introniche di geni che sono deregolati nel MM. Infine, questi dati verranno integrati per poter meglio individuare geni/pathways coinvolti nella patogenesi del MM.
Obiettivi
Lo scopo principale del nostro studio è approfondire le conoscenze sui meccanismi coinvolti nella mielomagenesi con una analisi integrata del genoma e trascrittoma (inclusi i miRNA) nell¿ambito di un¿ampia casistica di pazienti affetti da MM rappresentativa delle diverse forme molecolari e cliniche. Obiettivi del progetto sono: a) identificare in pazienti affetti da MM nuove alterazioni genomiche in relazione al diverso pattern di espressione genica e allo specifico quadro clinico; b) identificare eventuali geni target di delezioni e duplicazioni cromosomiche; c) individuare geni/pathways coinvolti nello sviluppo e/o progressione di malattia, quindi potenziali target terapeutici; d) migliorare la classificazione molecolare del MM correlando la prognosi del paziente alla presenza di distinte lesioni genetiche.