Studio della funzione tiroidea e paratiroidea e dei geni coinvolti nell¿embriogenesi di tiroide e paratiroidi nei pazienti in età pediatrica con malformazioni cardiache congenite
Progetto PRESUPPOSTI:
Lo sviluppo delle strutture embrionali derivanti dagli archi branchiali è regolato da specifici fattori di trascrizione, la cui attività è condivisa in certe fasi dello sviluppo embrionale da diversi organi con una comune origine embriogenetica. Mutazioni inattivanti i geni codificanti per tali fattori di trascrizione danno origine a sindromi multisistemiche caratterizzate da un¿ampia variabilità di presentazioni cliniche. Diversi modelli murini hanno dimostrato che le strutture cardiache e dei vasi emergenti condividono alcuni fattori di trascrizione con le ghiandole endocrine tiroide e paratiroidi (es. Hoxa3, TBX1, Nkx2.5). Alterazioni di tiroide e paratiroidi associate a difetti cardiaci congeniti sono riportate nella sindrome di Di George, la quale costituisce la seconda causa più comune di difetti cardiaci congeniti dopo la sindrome di Down. La sindrome di Di George è associata alla delezione del cromosoma 22q11.2 e comprende difetti cardiaci del tronco-cono in associazione a ipocalcemia, dovuta a ipoplasia delle paratiroidi, ipoplasia timica e, nel 20% dei pazienti, ipotiroidismo. Alterazioni della funzione paratiroidea si associano a difetti cardiaci congeniti anche al di fuori della sindrome di Di George tanto che un ipoparatiroidismo latente (ridotta riserva secretoria di PTH) è stato dimostrato nel 60-70% di bambini con difetti cardiaci del cono-tronco e di questi solo il 30% presentava microdelezioni del cromosoma 22q11.2. L¿ipoparatiroidismo congenito si può manifestare alla nascita, durante l¿infanzia e anche nell¿età adulta, per cui è consigliabile un attento monitoraggio dei livelli calcemici nei pazienti con difetti cardiaci congeniti del tronco-cono. Le malformazioni cardiache rappresentano anche l¿anomalia più frequentemente associata (fino al 66% dei casi) all¿ipotiroidismo congenito.
DESCRIZIONE:
Lo studio prevede l¿arruolamento di circa 250 pazienti consecutivi (periodo di arruolamento di circa 12 mesi) in età pediatrica affetti da malformazioni cardiache congenite e afferenti alla cardiochirurgia pediatrica del Policlinico S.Donato. Ogni paziente verrà valutato mediante:
- raccolta del consenso informato al trattamento dei dati clinici e biochimici e al prelievo di sangue per l¿analisi del DNA
- raccolta dei dati anamnestici, antropomorfi e antropometrici
- determinazione dei parametri biochimici e ormonali della funzione tiroidea e paratiroidea in condizioni basali e durante stimolo ipocalcemico
- raccolta di sangue periferico per l¿analisi del DNA mediante sequenziamento diretto o FISH
- studio ecografico della ghiandola tiroidea
OBIETTIVO DELLO STUDIO:
Lo studio si propone di valutare la prevalenza di alterazioni della funzione tiroidea e paratiroidea in pazienti pediatrici affetti da difetti cardiaci congeniti e di studiare l¿associazione con mutazioni dei geni coinvolti nell¿embriogenesi delle strutture cardiache e di tiroide e paratiroidi, tra cui TBX1, Hoxa-3, Nkx2.5.