La calreticulina (CRT) è una proteina localizzata nel reticolo endoplasmatico (ER) coinvolta nell'omeostasi degli ioni Ca2+ intracellulari e nel "folding" delle proteine. Gli ioni Ca2+ sono una componente essenziale della trasduzione del segnale controllata dal recettore per l'antigene della cellula T, "T cell receptor" (TCR). Topi immunodeficienti ricostituiti con precursori emopoietici da fegato di embrioni crt-/- sviluppano gravi alterazioni immunopatologiche determinate da iperattivazione della cellula T. L'analisi degli organi linfoidi secondari dei topi chimerici crt-/- ha infatti evidenziato un aumento nel numero di linfociti T con fenotipo attivato (CD69+), e un aumento nel numero di cellule T con fenotipo "effector/memory" (CD44+CD62L-). Una percentuale significativa di linfociti T crt-/- secernono inoltre interleuchina-2 (IL-2), interferone-gamma (IFNg) e fattore di necrosi tumorale-alfa (TNFa) in maniera costitutiva. Abbiamo dimostrato che i linfociti T "effector/memory" crt-/- sono in grado di sopravvivere, proliferare e produrre IL-2 in risposta a stimoli insufficienti a generare una risposta analoga in cellule crt+/+. Lo studio di cloni T "helper" crt-/- ha rivelato un peculiare andamento oscillatorio degli aumenti di Ca2+ intracellulare in seguito a stimolo antigenico nelle cellule crt-/-. Abbiamo correlato questa risposta ad una protratta traslocazione nucleare di NFAT ed ad una protratta attivazione della cascata delle chinasi MAP. Abbiamo caratterizzato il ridotto contenuto di Ca2+ nell'ER conseguente alla delezione di crt e l¿aumento dell¿¿uptake¿ di Ca2+ da parte dei mitocondri nella cellula T crt-/-. Scopo di questo progetto è l¿integrazione di queste evidenze sperimentali in un modello di attivazione immunopatologica della cellula T dipendente da alterata regolazione del "signaling" degli ioni Ca2+ in seguito all'incontro con l'antigene.