ANALISI DEL RUOLO E DELLA POSSIBILE RECIPROCA INTERAZIONE DI APOE2 E ACIDO FOLICO NELLO SVILUPPO E NELLA PROGRESSIONE DI DEMENZE NEURODEGENERATIVE.
Progetto Il decadimento cognitivo è una delle principali cause di perdita di autonomia nell'anziano. La demenza è infatti una sindrome con un rilevante impatto sulla qualità della vita e sull¿autonomia nelle attività quotidiane, caratterizzata da problemi di memoria, apprendimento e linguaggio che si ripercuotono sullo svolgimento delle attività quotidiane così da indurre il malato alla progressiva totale dipendenza dagli altri.
Per poter studiare la biologia delle diverse demenze neurodegenerative, il gruppo proponente ha costituito una banca biologica di emoderivati di pazienti con decadimento cognitivo (circa 500 pazienti in totale) con malattia di Alzheimer (AD), demenza frontotemporale (FTD), degenerazione corticobasale (CBD), paralisi sopranucleare progressiva (PSP), Parkinson-demenza (PD), demenza a corpi di Lewy (LBD) e mild cognitive impairment (MCI).
Studi precedenti, anche del gruppo proponente, hanno dimostrato una carenza di folati nelle demenze degenerative, soprattutto in quelle di tipo corticale, potenzialmente connesso all¿attività di difesa dalla eccessiva ossidazione delle strutture cellulari (stress ossidativo).
L'allele E4 del gene per ApoE è fattore di rischio per lo sviluppo di AD. L'allele E3, il più diffuso nella popolazione generale, possiede numerose funzioni fisiologiche. Poco noto è invece il ruolo di E2 (alcune evidenze ne indicano un possibile ruolo protettivo).
Obiettivi dello studio
Definire di tutti i pazienti i seguenti parametri: aplotipo ApoE, livelli sierici di folato, omocisteina e cobalamina, al fine di indagare le possibili interazioni fra aplotipo ApoE e disponibilità/metabolismo di acido folico nelle diverse demenze degenerative.
Tramite il dosaggio della malondialdeide (marker di stress ossidativo) si intende stabilire lo stato ossidativo dei soggetti inclusi nello studio per verificare se l'ipofolatemia si associ ad uno stato iperossidato. Tale indagine verrà effettuata in tutte le demenze degenerative per permettere di analizzare tale relazione nei diversi sottogruppi clinici e per aplotipo apoE.