CARATTERIZZAZIONE IMMUNOCITOCHIMICA DELLA ESPRESSIONE DI : A) MARCATORI GLIALI E NEURONALI IN DUE MODELLI ANIMALI DI PATOLOGIE DEL MIDOLLO SPINALE E B) MARCATORI COLINERGICI NEL PROSENCEFALO DI TOPO
Progetto Il programma proposto è inserito in un¿ampia linea di ricerca in corso nel nostro laboratorio volta a caratterizzare da un punto di vista morfologico, ultrastrutturale e neurochimico le popolazioni neuronali e gliali ed i circuiti sinaptici in diverse stazioni del sistema nervoso centrale, in condizioni normali e patologiche. Per questi studi saranno utilizzate metodiche immunocitochimiche associate a microscopia ottica, confocale ed elettronica.
In particolare si intendono affrontate le seguenti tematiche:
- Le modificazione della espressione di: 1) MARCATORI DI CELLULE GLIALI (astrociti, oligodendrociti e microglia; cellule importanti per il corretto funzionamento dei circuiti sinaptici e implicate in varie patologie neurologiche) e 2) di MOLECOLE DELLA MATRICE EXTRACELLULARE (che formano reti perineuronali implicate nella regolazione della composizione ionica del microambiente pericellulare in relazione all¿attività elettrica neuronale) nel midollo spinale in due modelli murini di patologie a carico del sistema nervoso centrale. Tali modelli sono rappresentati da: a) topi sottoposti a TRAUMA SPINALE contusivo secondo un protocollo precedentemente messo a punto nel ratto; b) topi transgenici che sovraesprimono una forma mutata di superossido dismutasi 1, usati come modello sperimentale della forma familiare di SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA (SLA, un grave patologia neurodegenerativa che colpisce selettivamente i motoneuroni), a diversi tempi di progressione della malattia. Dalla ricerca proposta si prevede di ricavare dati di rilevante interesse per ampliare le attuali conoscenze rispettivamente sui meccanismi degenerativi secondari indotti dal trauma spinale e sulle alterazioni neuronali precoci che portano alla morte selettiva dei motoneuroni nella SLA.
- INNERVAZIONE COLINERGICA del prosencefalo di roditore. Studi precedenti nel topo hanno permesso di evidenziare, durante lo sviluppo, una intensa innervazione colinergica transiente del nucleo ventroposterolaterale talamico (un importante nucleo deputato alla elaborazione di informazioni somatosensoriali provenienti dalla periferia cutanea e dirette alla corteccia cerebrale). Ci proponiamo quindi ora di analizzare in dettaglio questa regione talamica utilizzando i classici marcatori colinergici (enzima biosintetico e trasportatore vescicolare di acetilcolina; recettori nicotinici) e studiando l¿espressione di proteine vescicolari sia ubiquitarie che selettive (quali i trasportatori vescicolari del glutammato e del GABA), allo scopo di chiarire l¿interazione tra diversi sistemi neurotrasmettitoriali durante lo sviluppo. Dalla ricerca proposta si prevede di ottenere risultati utili all¿interpretazione della funzione colinergica in animali transgenici utilizzati come modello di patologie umane quali l¿epilessia.