I recettori nicotinici neuronali (nAChR) sono molecole chiave nella trasmissione colinergica a livello dei gangli e del sistema nervoso centrale. Sono dei canali ionici la cui apertura è controllata dall'acetilcolina e sono costituiti da più subunità che ne determinano le caratteristiche biofisiche e farmacologiche. Gli nAChR hanno grande importanza nella patogenesi di molte malattie, tipo le malattie di Alzheimer e Parkinson, senescenza, schizofrenia, depressione, epilessia.Ultimamente sono già comparsi in commercio farmaci utilizzabili nel tabagismo e molti studi che indicano come vi possa essere un possibile utilizzo pratico di farmaci nicotinici nella depressione. La ricerca propone i seguenti obiettivi: 1- studiare la composizione in subunità dei nAChR presenti in alcune aree centali, come l'abenula il tratto infundibulare,la corteccia temporale, le vie dopaminergiche nigro- striatali, importanti per alcune funzioni cognitive,per il controllo della motilità e per la dipendenza da farmaci. La ricerca verterà: A) sulle modifiche recettoriali (numero e composizione in subunità) con particolare riferimento ai pazienti di Alzheimer e ai fumatori, in collaborazione con l'Università di Newcastle e con la Brain Bank di Amsterdam, e a modelli sperimentali di Parkinson e di tabagismo in collaborazione con Michele Zoli dell'Università di Modena.Per questi studi si utilzzeranno anticorpi antisubunità molto selettivi da noi appositamente preparati e testati ed unici in letteratura. B) sui meccanismi cellulari di trasporto, assemblaggio e localizzazione dei recettori. 2- analizzare le modifiche recettoriali dopo trattamenti cronici con farmaci nicotinici, in modelli in vitro ed in vivo di dipendenza da nicotina. 3- in collaborazione con i chimici farmaceutici della nostra Università e della Università di Genova, trovare farmaci specifici per i sottotipi dei recettori nicotinici neuronali di tipo alfa3 e alfa6 per identificare leader compounds per un potenziale uso farmacologico nel settore della dipendenza da fumo e nella terapia della depressione.