STUDIO DELLE ALTERAZIONI GENICHE DI CELLULE ENDOTELIALI FETALI NEL RITARDATO ACCRESCIMENTO INTRAUTERINO IN RELAZIONE ALLE MODIFICAZIONI CARDIOVASCOLARI E METABOLICHE
Progetto INTRODUZIONE:. Il ritardo di crescita intrauterino (IUGR) rappresenta una condizione caratterizzata da una compromissione della crescita fetale con possibili importanti sequele nel periodo neonatale, infantile e nell¿età adulta. Un¿alterazione dell¿invasione delle arterie spirali materne da parte delle cellule del trofoblasto è stata ipotizzata come punto di partenza dell¿insufficienza placentare. La disfunzione endoteliale, intesa come espressione di un¿ampia varietà di alterazioni del fenotipo endoteliale che contribuiscono allo sviluppo clinico dell¿aterosclerosi, è riconosciuta come un fattore di rischio per le malattie cardiovascolari. L¿identificazione di modelli di ¿endotelio patologico¿ potrebbe aumentare enormemente la nostra conoscenza relativamente ai meccanismi responsabili dell¿inizio e della progressione del fenomeno del danno endoteliale. In questo contesto, il modello di endotelio derivato dal feto IUGR potrebbe rappresentare un ottimo esempio, soprattutto in relazione all¿evidenza clinica secondo cui il ritardo di crescita si correla in modo rilevante all¿incidenza di complicanze vascolari in epoca adulta.
METODOLOGIA: lo studio prevede la raccolta di cellule endoteliali ottenute dal cordone ombelicale di gravidanze con decorso fisiologico e complicate da IUGR e l¿analisi dell¿espressione genica in queste cellule mediante microarrays. Le differenze di espressione genica fra le cellule endoteliali dei due gruppi in studio verranno messe in relazione ai parametri cardiovascolari fetali valutati mediante lo studio doppler nei distretti vascolari ombelicali, epatici, cardiaci e cerebrali, e i parametri biochimici di ossigenazione ed equilibrio acido-base fetali. Per l¿analisi dei microarrays l¿RNA totale (20 ¿g) sarà estratto da colture di cellule endoteliali tramite TRIzol. L¿analisi dell¿espressione genica verrà eseguita tramite oligonucleotide array human HG-U133A plus 2.0 Affymetrix.
OBIETTIVO DELLO STUDIO: Scopo dello studio è comparare il profilo di espressione genica di cellule endoteliali fetali di gravidanze fisiologiche rispetto a quella gravidanze complicate da IUGR per individuare i geni con espressione sbilanciata e quindi indicativi di disfunzione endoteliale.