SINTESI DI 1-C-METIL RIBOFURANOSIDI, INTERMEDI PER LA SINTESI DI NUCLEOSIDI MODIFICATI DI POTENZIALE ATTIVITA' ANTIVIRALE
Progetto Premessa.
La preparazione di nucleosidi purinici modificati nella porzione ribosidica, spesso dotati di interessanti proprietà farmacologiche (ad esempio attività antivirale), può essere realizzata in alcuni casi modificando nucleosidi naturali, mentre in altre situazioni si può rendere necessaria la sintesi di opportuni derivati del nucleo purinico e del ribosio (o del 2¿-deossiribosio) e la realizzazione chimica del legame glicosidico. Nucleosidi purinici, nei quali l¿idrogeno naturalmente presente nella posizione 1¿ sia sostituito da un gruppo alchilico, sono composti poco conosciuti, ma molto interessanti per le loro potenziali attività biologiche. Questi nucleosidi modificati richiedono appunto la sintesi totale per ¿coupling¿ della porzione purinica e di quella ribosidica modificata in posizione 1.
Scopo del lavoro.
Lo scopo del lavoro è la sintesi di ribofuranosidi (o 2¿-deossiribofuranosidi) modificati in posizione 1 ed opportunamente protetti in modo da potere realizzare il legame beta-N-glicosidico con la base purinica opportunamente funzionalizzata. Questo richiederà un attento studio di protezione e funzionalizzazione dei gruppi ossidirlici del ribosio (o del 2-deossiribosio) per introdurre in posizione 1 il gruppo scelto.
Materiali, Metodi, Fasi.
Si utilizzeranno metodi e materiali idonei a realizzare la sintesi chimica dell¿1-C-metilribosio nel quale siano bloccati ad hoc gli ossidrili in posizione 2 e 3 e risulti opportunamente protetto l¿ossidrile in posizione 5. Si ossiderà quindi l¿ossidrile semiacetalico (posizione 1) e si introdurrà un metile sul lattone così formato.
Obiettivo specifico.
Si perseguira' l¿obiettivo di preparare il derivato delll¿1-C-metil ribosio più idoneo ad essere legato con l¿adenina per mezzo di un legame beta-N-glicosidico.