1.1 Inquadramento del problema:
SEL1L è un gene umano (14q24.3-31) ubiquitariamente espresso nei tessuti fetali ma ipoespresso nei tessuti adulti. L'attivazione di Sel1L è stata riportata in diversi carcinomi anche se il suo ruolo nella trasformazione tumorale non appare del tutto nota.Nel carcinoma mammario, pancreatico, esofageo,polmonare si è ipotizzato che l'attivazione di SEL1L sia coinvolta nella regolazione della crescita cellulare. Studi in vitro suggeriscono che SEL1L partecipi alla regolazione della progressione e metastatizzazione alterando l'espressione di mediatori del rimodellamento della matrice extra-cellulare generando un microambiente sfavorevole alla diffusione tumorale. Ad oggi,non vi sono dati concernenti l'espressione di Sel1L nel carcinoma colorettale e nelle lesioni che lo precedono (adenomi)
1.2 Scopo generale della ricerca
Valutazione immunoistochimica e molecolare dell'espressione di SEL-1L nella sequenza adenoma-carcinoma.
2. MATERIALI E METODI:2.1 casistica: 10 adenomi con displasia di basso grado, 20 adenomi con displasia di alto grado e 40 adenocarcinomi opportunamente collezionati e conservati e con noto follow up. Casi controllo (40):sezioni di parete colica normostrutturata ottenuta da colectomie per carcinoma.2.2 metodi: 2.2.1 metodica immunoistochimica per la valutazione dell'espressione proteica di SEL1L su tessuto incluso in paraffina utilizzando un anticorpo monoclonale anti-SEL1L con tecnica di immunoperossidasi. 2.2.2 metodica molecolare real time RT-PCR per la valutazione quantitativa dell'RNA messaggero di Sel1L su materiale opportunamente congelato.
3. OBIETTIVO SPECIFICO:
3.1 valutazione dell'espressione proteica con tecnica immunoistochimica di SEL1L.
3.2 valutazione quantitativa dell'mRNA di SEL1L
3.3 comparazione dei livelli di messaggero riscontrati nei controlli con le lesioni adenomatose e i carcinomi.
3.4 correlazione dei dati ottenuti con i parametri clinico-patologici (pTNM, G) oggetto di studio.