La regolazione dei livelli plasmatici di PAI-1 in soggetti diabetici indotta da interleuchina-6 è genotipo-dipendente?
Progetto Introduzione. Elevate concentrazioni di PAI-1 sono presenti nel diabete di tipo 2, aumentando il rischio di aterosclerosi e delle sue complicanze. La sindrome da insulino-resistenza condiziona anche il conseguente stato ipofibrinolitico. E' di recente riscontro che un'infiammazione cronica sistemica "low grade" e l'attivazione del sistema immunitario innato sono strettamente coinvolte nella patogenesi della sindrome da insulino-resistenza. Alti livelli di interleuchina-6 (IL-6) sono stati descritti nel diabete e stimolano la produzione di PAI-1. La produzione di PAI-1 indotta da alcune citochine in culture cellulari sembra essere genotipo-dipendente e in soggetti con infarto acuto è stata descritta l'influenza del polimorfismo 4G/5G del promoter del gene del PAI-1. Si ipotizza che l'interazione tra fattori genetici e ambientali possa determinare la correlazione tra i livelli di IL-6 e PAI-1, con importanti implicazioni nell'insorgenza dell'arteriosclerosi nel diabete di tipo 2. Scopo del lavoro. Valutare in soggetti diabetici di tipo 2, la variazione dei livelli di IL-6 e di PAI-1 nel plasma e in particolare se vi è una correlazione genotipo-dipendente, valutando l'incidenza del polimorfismo 4G/5G del gene del PAI-1. Pazienti e metodi. 300 pazienti diabetici di tipo 2, afferenti all'INRCA di Ancona e 300 controlli di pari sesso ed età. I pazienti non hanno complicazioni micro e macrovascolari che possano "per se" influire sui livelli di PAI-1 e di IL-6., né assumono farmaci che influenzano la fibrinolisi, né hanno anamnesi di alcoolismo. Viene esclusa per le 24 ore precedenti al prelievo ogni attività fisica. Metodi: I campioni di sangue sono prelevati senza stasi e il plasma è conservato a -80C°. I polimorfismi del 4G/5G del PAI-1 sono analizzati su DNA da linfociti periferici mediante PCR , utilizzando una miscela di oligonucleotidi allele specifici. L'antigene di PAI-1 viene dosato con metodo immunoenzimatico e i livelli plasmatici di IL-6 sono dosati con immunodosaggio. Statistica: le differenze tra pazienti e controlli verrano valutate mediante test di Student e chi-quadro test.