STUDIO DEI MECCANISMI VIROLOGICI ED IMMUNOGENETICI DETERMINANTI LA DEMIELINIZZAZIONE NEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE DELL¿UOMO
Progetto Presupposti: Nel presente studio vengono considerate patologie demielinizzanti, molto differenti per eziologia e decorso clinico, ma che, alla luce di recenti osservazioni, sembrano avere caratteristiche comuni: la Sclerosi Multipla (SM) e le diverse forme di leucoencefalopatia HIV-correlate, quali Leucoencefalopatia Multifocale Progressiva (PML) e Leucoencefalopatia Non Determinata (NDLE). Sembra, in particolare, che le tre forme di demielinizzazione condividano lo stesso pathway di reazioni immunitarie contro la Proteina Basica della Mielina (MBP) ed è possibile che la progressione della demielinizzazione sia influenzata anche dal background genetico.
Descrizione: lo studio di tipo longitudinale prevede l¿arruolamento di soggetti HIV positivi, che, ad una prima analisi effettuata mediante risonanza magnetica (MRI), mostrino presenza di cambiamenti ai danni della sostanza bianca, di pazienti affetti da SM e di soggetti affetti da altre patologie neurologiche (OND), come gruppo di controllo. Le analisi virologiche vengono condotte sui campioni biologici (liquor e sangue periferico) prelevati da tali pazienti a tempi diversi e consistono nella ricerca di agenti patogeni neurotropi, quali EBV, HSV, VZV, HCMV, HHV6, HHV8, JCV. Si definisce poi l¿assetto genetico attraverso l¿analisi di polimorfismi, già associati al rischio di sviluppo di patologie degenerative, e l¿assetto immunologico dei pazienti, attraverso l¿analisi dell¿apoptosi, e della produzione di citochine da parte di linfociti stimolati con MBP, attraverso tecniche citofluorimetriche.
Obiettivi: il progetto si propone, come obiettivo generale, l¿analisi delle caratteristiche cliniche, neurologiche, virologiche, immunologiche e genetiche dei soggetti affetti da SM e da PML e NDLE. Lo studio è stato articolato in cinque differenti e specifici obiettivi, all¿interno di ciascuna disciplina considerata, che contribuiranno a meglio definire l¿eziologia e la patogenesi delle patologie in oggetto.