¿Profilo di espressione del carcinoma gastrico mediante Tissue Microarray (TMA): Analisi della comunicazione epitelio-stroma¿
Progetto Il profilo di espressione genica delle neoplasie consente di identificare marcatori diagnostici precoci e fattori prognostici con eventuale significato terapeutico. Tecnologie ad elevata processività quali i ¿tissue microarray¿ (TMA) consentono di studiare un ampio numero di campioni simultaneamente in una singola sezione istologica (fino a 500 prelievi). Ci proponiamo di analizzare una casistica di 200 casi di archivio di carcinoma gastrico sia in stadio precoce (¿early gastric cancer¿) che in fase avanzata, classificati sec. WHO e con relativo stadio TNM. Selezioneremo tessuto neoplastico, controparte normale e lesioni preneoplastiche quali displasia a basso ed alto grado e valutaremo mediante tecnica immunoistochimica 10 marcatori tissutali (metalloproteinasi 1, 7, 12, TGF beta, IL24, Wnt 1 e 2, Twist 1, FN 1, trefoil factor) coinvolti nella comunicazione tra componente epiteliale e stromale che giocano un ruolo importante nella progressione di malattia e nella invasività tumorale. Dati preliminari ottenuti mediante microarray indicano che gli stessi vengono espressi in modo compartimentalizzato nel corso della progressione tumorale. Le fasi lavorative prevedono: a) selezione dei casi di archivio con relativo follow-up; b) valutazione microscopica e selezione delle aree appropriate; c) costruzione del tissue microarray; d) analisi immunoistochimica; e) analisi dei dati e valutazione statistica dei risultati. Ci si attende che alcuni geni siano selettivamente espressi dallo stroma circostante la crescita neoplastica mentre altri geni più strettamente legati alla fase di proliferazione siano maggiormente espressi dalla componente epiteliale nella fase precoce di tumorigenesi. Sulla scorta dei dati ottenuti sarà possibile identificare un modello di progressione di malattia tumorale gastrica ed utilizzare alcuni di questi marcatori come indicatori per una precisa valutazione prognostica e di follow-up.