VALUTAZIONE DELL'ESPRESSIONE DEL RECETTORE DELLA PROTEINA C ENDOTELIALE (EPCR) NEL CARCINOMA DELLA MAMMELLA
Progetto 1.1 Inquadramento del problema:
La via della proteina C regola la cascata coagulatoria.Tale via è attivata dal legame trombina-trombomodulina all'endotelio e questo processo è aumentato da un recettore: EPCR, una molecola transmembrana codificata da un gene (cromosoma 20) che mostra similitudini strutturali con la classe 1 degli antigeni maggiori di istocompatibilità . Questa classe è implicata nella presentazione antigenica ed è coinvolta in patologie autoimmuni. Da oltre un decennio è noto che le cellule tumorali posseggono attività procoagulante. Tale fenotipo favorisce l'invasione tumorale e la metastatizzazione. In studi sperimentali in vivo l'utilizzo di anticoagulanti (es.eparina) si è dimostrato efficace nel ridurre le metastasi di tumori solidi ed in trials clinici l'utilizzo di anticoagulanti è correlato significativamente con un allungamento del periodo di sopravvivenza. Ad oggi non è noto il possibile ruolo di EPCR nella trasformazione e progressione tumorale.
1.2 Scopo generale della ricerca
1.3 Valutazione immunoistochimica e molecolare dell'espressione di EPCR nel carcinoma mammario
2.MATERIALI E METODI:2.1 casistica: 100 casi di carcinoma mammario in differente stadio pTN (25pT1N0, 25pT2N0,25pT1N1,25pT2N2.) con controparte non tumorale (controlli)
2.2 metodi:2.2.1 metodica immunoistochimica per la valutazione dell'espressione proteica di EPCR su tessuto incluso in paraffina utilizzando un anticorpo monoclonale anti-EPCR.2.2.2 metodica molecolare real time RT-PCR per la valutazione quantitativa dell'RNA messaggero di EPCR su materiale neoplastico opportunamente congelato.
3.OBIETTIVO SPECIFICO:3.1 valutazione dell'espressione proteica di EPCR nel carcinoma mammario con tecnica immunoistochimica.3.2 valutazione quantitativa dell'mRNA di EPCR nel carcinoma mammario 3.3 correlazione dei dati ottenuti con i parametri patologici oggetto di studio (pT,N; G, recettori per estrogeni e progesterone, Ki-67, HER-2).