Le proteine G eterotrimeriche accoppiano una vasta famiglia di recettori ai loro effettori intracellulari regolando così numerosi processi biologici. I segnali intracellulari attivati dalle proteine G sono stati estensivamente studiati, ma si sa ancora poco sulla regolazione di queste molecole attraverso modificazioni post-traduzionali. Nel sistema nervoso centrale, la proteina G più abbondante è Go, che appare coinvolta nella regolazione della trasmissione sinaptica e in altre funzioni neuronali (1, 2). Alla luce delle sempre maggiori evidenze che l¿ossido nitrico (NO) e i processi di S-nitrosilazione svolgono un ruolo importante nei neuroni, noi abbiamo condotto una serie di esperimenti per studiare gli effetti dell¿NO sulla proteina Go. I risultati ottenuti indicano che nel cervello la subunità alfa di Go è uno dei bersagli dei processi di S-nitrosilazione mediati dall¿NO.
Nell¿ambito dell¿obbiettivo generale di raggiungere una migliore comprensione del ruolo funzionale della proteina Go nel sistema nervoso centrale il progetto propone lo studio della S-nitrosilazione della subunità alfa di Go indotta dall¿NO e del ruolo funzionale di questa modificazione. Obbiettivi specifici del progetto sono: 1) l¿identificazione dei residui di cisteina coinvolti nella S-nitrosilazione di Go; 2) lo studio degli effetti della S-nitrosilazione sulla capacità di Go di trasmettere il segnale recettoriale e sulla localizzazione e stabilità della proteina; 3) lo studio del ruolo fisiologico della S-nitrosilazione di Go e della sua rilevanza nella funzione, modulazione e plasticità sinaptica.
1. Antonelli V., Bernasconi F., Wong Y.H. e Vallar L. Activation of B-Raf and regulation of the mitogen-activated protein kinase pathway by the Go alfa chain. Mol. Biol. Cell 11: 1129-1142 (2000) (I.F. 9.92)
2. Bernasconi F., Malgaroli A. and Vallar L. Independent regulation of Rap1 and mitogen activated protein kinase by the Go alfa chain (manoscritto proposto per la pubblicazione)