Ruolo dell¿Ossido d¿Azoto (NO) e delle sue forme bioattive nella regolazione del tono vasomotore
Progetto La presente ricerca rappresenta la continuazione degli studi da noi eseguiti al fine di valutare il ruolo svolto dall¿Ossido d¿Azoto, fattore di rilascio endoteliale, nella regolazione del tono vascolare. Poiché l¿emoglobina ha una elevata affinità per l¿NO, numerose ricerche hanno preso in esame le forme bioattive di trasporto di questo fattore endoteliale.Fra queste le più importanti sono: la nitrosilemoglobina (HbFe(II)NO), la S-nitroso-emoglobina e i nitrosotioli. I risultati sino ad ora da noi ottenuti, hanno permesso di delineare il profilo cinetico di formazione e di decadimento della HbFe(II)NO. Le nostre ricerche hanno inoltre evidenziato che in condizioni fisiologiche, HbFe(II)NO non modifica il tono vasale mentre alcuni autori sostengono che, quando l¿HB cede ossigeno ai tessuti, è in grado di rilasciare anche NO e quindi di indurre vasodilatazione. Poiché non è ancora stata definita la cascata di eventi che portano al trasferimento di NO dalle forme di trasporto ai distretti plasmatici/tessutali, in condizioni patologiche, lo scopo della presente ricerca è quello di valutare se in situazioni di vasocostrizione queste molecole agiscono come donatori di NO. Gli studi saranno eseguiti con modelli sperimentali di ipertensione polmonare indotta da ipossia. Protocollo:gruppo 1: N.6 suini, anestetizzati e ventilati con miscela ipossica ( FiO2 10% )per 2 ore; gruppo 2: N.6 suini anestetizzati e ventilati con miscela ipossica ( FiO2 10%) per 2 ore e trattati con NO gas per via inalatoria; gruppo 3: N6 suini anestetizzati e ventilati con miscela ipossica (FiO2 10%) per 2 ore e trattati i.v. con soluzione di NO gas. Parametri valutati: pressione arteriosa sistemica e polmonare, resistenze vascolari, gettata cardiaca, cinetica di formazione e decadimento dei principali metaboliti dell¿NO e alcuni markers cellulari (cGC, sGC) che riflettono le reazioni molecolari indotte nel meccanismo di vasodilatazione NO-dipendente.