Presupposti. La calcinosi è complicanza frequente della sclerodermia (SSc), specie se limitata e con anticorpi anticentromero (ACA). Interessa il sottocute, il polmone, il cuore, le strutture nervose, con dolore e disabilità. La causa non è nota: il metabolismo calcio/fosforo è normale, importante sembra la ipovascolarizzazione.
La fetuin-A (alfa2-HS glycoprotein, AHSG) è un importante inibitore di calcificazioni ectopiche e vascolari. Topi deficitari del gene AHSG sviluppano calcificazioni in vari organi, senza modificazione dell¿omeostasi calcio/fosforo; delle 2 forme alleliche conosciute, AHSG 256 Ser sembra coinvolta nelle calcificazioni vascolari.
Scopo del lavoro: valutare se fetuin-A partecipa alla genesi della calcinosi SSc, studiandone i livelli circolanti e i polimorfismi genetici. Inoltre, data la relazione fra fetuin-A e eventi cardiovascolari e la maggiore frequenza di calcinosi e di vasculopatia cutanea e polmonare in pazienti con SSc limitata e ACA, studieremo il rapporto fra fetuin-A, microcircolo cutaneo e polmonare.
Materiali e Metodi. Recluteremo 50 pazienti SSc e un uguale numero di controlli, di pari sesso ed età.
Presenza ed entità della calcinosi saranno valutate clinicamente e radiologicamente; il microcircolo cutaneo clinicamente e con capillaroscopia; la presenza di ipertensione polmonare con ecocolorDoppler cardiaco e, eventualmente, con cateterismo del cuore destro.
Il dosaggio di fetuin-A verrà effettuato con Kit commerciale ELISA (Epitome Diagnostics, Inc San Diego, USA); il polimorfismo di AHSG (T256S) con amplificazione tramite PCR e sequenziamento diretto. La concentrazione di fetuin-A e la frequenza genotipica del polimorfismo saranno correlati con presenza e entità di calcinosi e di compromissione vascolare.
Obiettivi: a) identificare il ruolo di Fetuin-A nella calcinosi sclerodermica; b) identificare i pazienti a rischio di calcinosi; c) valutare i rapporti fra fetuin-A e compromissione vascolare sclerodermica.