La modulazione del metabolismo degli sfingolipidi quale meccanismo di azione chemoterapica e chemopreventiva del resveratrolo .
Progetto L¿applicazione prolungata di molecole naturali (fitofarmaci) ad azione anti-infiammatoria potrebbe offrire significativi vantaggi chemoterapici e chemopreventivi del tumore del colon. In cellule tumorali di epitelio intestinale, il resveratrolo e¿ stato mostrato avere prevalentemente un effetto citostatico ed anti-infiammatorio. Queste evidenze risultano di particolare interesse interesse suggerendo il potenziale del resveratrolo.nella prevenzione del tumore del colon .
Da anni il nostro gruppo di lavoro si occupa delle alterazioni del metabolismo sfingolipidico nella patologia neoplastica e recentemente abbiamo dimostrato che l¿azione citostatica e citotossica del resveratrolo e¿ mediata dall¿incremento di un cruciale mediatore apoptotico sfingolipidico, il ceramide. I livelli endogeni di ceramide sono determinati dal ritmo di neosintesi, di catabolismo di altri sfingolipidi come le sfingomieline,e dalla sua degradazione in sfingosina e poi sfingosina fosfato. In partcolare la sfingosina fosfato e¿ un noto mediatore infiammatorio. Nella progressione neoplastica da adenoma a carcinoma del colon e¿ stata riscontrata la alterazione nell¿espressione e attivita¿ di alcuni enzimi del metabolismo sfingolipidico. In particolare un aumento di sfingosina chinasi e diminuzione di sfingomielinasi alcalina.
Lo scopo del nostro proggetto e¿ di studiare il meccanismo di azione citostatica ed anti-infiammatoria del resveratrolo in linee cellulari di tumore del colon.
Ci proponiamo di studiare in linee cellulari di colon carcinoma
i) l¿effetto del resveratrolo sull¿attivita¿ e l¿espressione della sfingosina chinasi
ii) l¿effetto del resveratrolo sull¿attivita¿ e l¿espressione della sfingomielinasi alcalina
iii) il ruolo dell¿alterato metabolismo sfingolipidico nella proliferazione e farmaco resistenza
iii) la modulazione del metabolismo sfingolipidico sia necessaria e/o sufficiente ad alterare il processo di promozione tumorale attivato da citochine ed altri agenti infiammatori (TNFa, IL1B , LPS)