Premessa scientifica
Il telomero è la regione terminale all¿estremità di ciascun cromosoma indispensabile per la sua duplicazione e la sua stabilità. I telomeri vengono sintetizzati da una transferasi terminale detta telomerasi. La progressiva divisione cellulare comporta un accorciamento del telomero la cui lunghezza è proporzionale alla senescenza delle cellule. La risposta immunitaria in seguito all¿esposizione ad un antigene esogeno (virale o batterico) genera una espansione clonale dei linfociti con un progressivo accorciamento del telomero (J Viral Hepat 2005;12:488). L¿identificazione di difetti del complesso telomero-telomerasi nell¿epatite cronica C e B potrebbe porre le basi per meglio identificare i sottogruppi di pazienti con più alta probabilità di risposta alle terapie antivirali attualmente in uso, quali l¿interferone e la ribavirina, oltre che permettere lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per queste malattie ad alto peso socioeconomico. Infatti, nuove molecole che agiscono sulle telomerasi producendo un allungamento dei telomeri con conseguente mantenimento dell¿instabilità cromosomica sono già in fase di studio.
Scopo dello studio
Studiare l'associazione tra la presenza di difetti del complesso telomero-telomerasi e la presenza di malattie virali epatiche, con particolare attenzione all¿associazione con la storia naturale della malattia e con l¿efficacia di terapie antivirali.
Materiali e Metodi
Verranno studiate la lunghezza telomerica e l¿attività telomerasica in DNA genomico di:
- 200 pazienti affetti da epatite cronica C (100 con cirrosi)
- 50 pazienti affetti da epatite cronica B (25 con cirrosi)
Metà dei pazienti dovranno avere una malattia avanzata (presenza di cirrosi epatica) e metà in trattamento con terapie antivirali (IFN e ribavirina).
Per ciascun gruppo di pazienti verranno studiati controlli sani appaiati per sesso ed età ai pazienti in un rapporto malati:sani pari a 2:1 (100 controlli per epatite C, 25 controlli per epatite B).
La lunghezza dei frammenti telomerici verrà determinata mediante un kit commerciale (Roche Applied Science, No. 12209136001). Per studiare l¿attività della telomerasi sarà utilizzato il TeloTAGGG Telomerase PCR ELISA PLUS (Roche Applied Science, No. 12 013 789 001).