EXTEMPORANEOUS PREPARATIONS IN PERSONALIZED THERAPY: THE DESIGN OF ORODISPERSIBLE DOSAGE FORMS.
Tesi di Dottorato
Data di Pubblicazione:
2021
Citazione:
EXTEMPORANEOUS PREPARATIONS IN PERSONALIZED THERAPY: THE DESIGN OF ORODISPERSIBLE DOSAGE FORMS / G.m. Khalid ; tutor: F. Selmin ; coordinator: G. Aldini. Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, 2021 Jan 13. 33. ciclo, Anno Accademico 2020.
Abstract:
L'avvento di numerose tecnologie per produzione di film orodispersibili (ODF) ha suscitato un crescente interesse verso l'impiego di questa forma di dosaggio nell’ambito della personalizzazione della terapia. Difatti, la possibilità di ottenere ODF di diverse forme, colori e dimensioni permette a pazienti di identificare facilmente il medicinale, aumentando così la sicurezza e dell’aderenza al trattamento farmacologico (Capitolo 1). Tale avanzamento tecnologico deve tuttavia procedere parallelamente allo sviluppo di saggi non distruttivi e di facile esecuzione in farmacia per la determinazione e il controllo della qualità chimica e fisica degli ODF, come requisito imprescindibile alla sicurezza e all’efficacia (Capitolo 2).
Scopo della presente tesi di dottorato è quello di dimostrate la possibilità di produrre film orodispersibili su piccola scala mediante l’uso di una una nuova tecnologia di stampa costituita da una siringa termostatata in grado di estrudere a velocità costante la massa fusa di principio attivo ed eccipienti su un piatto mobile. La composizione della miscela comprende una maltodestrina plasticizzata con glicerica in quanto questi eccipienti sono idenei per la produzione di ODF sia per i pazienti pediatrici, sia per gli anziani. Il metodo di preparazione prevede dei semplici passaggi: la miscelazione del principio attivo con il polimero, plasticizzzante ed eventuali altri eccipienti; il caricamento dell’impasto nella siringa e il preriscaldamento dell’impasto fino a completo rammollimento; la conseguente forzatura attraverso l’ago per depositare il film orodispersibile con una forma definita su un foglio di alluminio che costituisce il confezionamento primario. La versatilità di questo approccio è stata verificata preparando ODF contenenti principi attivi con diverse caratteristiche chimico-fisiche. Tra le varie molecule modello, il paracetamolo è stato scelto per dimostrare la fattibilità di caricare una quantità di attivo (74 mg/ 6 cm2) più elevate rispetto mercato dosaggi di ODF presenti sul mercato (100 mg/9cm2) (Capitolo 3).
Nel caso dei film caricati con diclofenac sodico, utilizzato come esempio di sostanza termosensibile, non si è evidenziata la formazione di prodotti di degradazione dovute alle temperature utilizzate per rammollire la miscela (Capitolo 4). Per migliorare la managgevolezza e le proprietà organolettiche dei film, spesso sono aggiunti altri eccipienti quali edulcoranti, aromi e agenti che ne limitano l’appicicosità. In questo ambito, il diossido di titanio, selezionato come opacizzante, non solo ha permesso di migliorare le caratteristiche estetiche dei film, ma ha anche la rimozione del film dal materiale del confezionamento primario, aspetto che risulta particolarmente importante per evitarne la rottura durante la manipolazione da parte del paziente (Capitolo 4).
Infine, è stata caricata nei film una quantità pari a 10 mg olanzapine, come modello di sostanza soggetta a polimorfismo. In questo caso il confronto con processi di produzione che richiedono l’utilizzo di una sospensione su base acquosa, ha permesso di evidenziare che la tecnologia proposta elimina la possibilità di conversione dalla forma I alla forma pseudopolimorfica che è caratterizzata da una minore solubilità che potrebbe influire negarivamente sulla biodisponibilità di questa molecola (Capitolo 5).
In conclusione, la tecnologia basata su una modifica dell’estrusione a caldo potrebbe essere utilizzata per stampare film costituiti da maltodestrine e glicerina, limitando gli inconvenienti legati all’uso di solventi e altre temperature. Questa formulazione può essere sfruttata per ottenere film contenenti principi attivi con caratteristiche chimico-fisiche diverse, e altri ecc
Tipologia IRIS:
Tesi di dottorato
Keywords:
orodispersible films; hot-melt ram extrusion printing; maltodextrins; tensile properties; solvent casting; taste-masking agents
Elenco autori:
G.M. Khalid
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