IMPATTO DI COBICISTAT SU DURATA ETOLLERABILITA¿ DI REGIMI ANTIRETROVIRALICONTENENTI TENOFOVIR DIPROXIL FUMARATO
Tesi di Dottorato
Data di Pubblicazione:
2018
Citazione:
IMPATTO DI COBICISTAT SU DURATA ETOLLERABILITA¿ DI REGIMI ANTIRETROVIRALICONTENENTI TENOFOVIR DIPROXIL FUMARATO / C. Resnati ; tutor: C Gervasoni, D Cattaneo, S. Rusconi ; coordinatori: E Clementi, M Galli, E. Berti. DIPARTIMENTO DI SCIENZE BIOMEDICHE E CLINICHE "L. SACCO", 2018 Feb 23. 30. ciclo, Anno Accademico 2017. [10.13130/resnati-chiara_phd2018-02-23].
Abstract:
INTRODUZIONE
Il dosaggio di tenofovir alafenamide è stato ridotto da 25 a 10 mg al giorno quando somministrato con farmaci con funzioni di potenziatore. Tuttavia, tale riduzione del dosaggio non è mai stata adottata per tenofovir diproxil fumarato. Questo studio vuole valutare l'effetto di cobicistat sia sulle concentrazioni di tenofovir sia sulla durata del trattamento di un regime contenente tenofovir diproxil fumarato nella pratica clinica quotidiana.
METODI
Sono stati arruolati nello studio pazienti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale contenente tenofovir diproxil fumarato con almeno una valutazione delle concentrazioni plasmatiche di tenofovir. Sono state condotte analisi di regressione uni- e multivariata considerando le concentrazioni di tenofovir come variabile dipendente e le caratteristiche cliniche come covariabili indipendenti. Le analisi di sopravvivenza e di Cox sono state effettuate considerando come evento primario l’interruzione di tenofovir diproxil fumarato per qualsiasi ragione.
RISULTATI
212 pazienti assumevano tenofovir diproxil fumarato con un inibitore della proteasi con ritonavir, 176 con un inibitore non nucleosidico, 46 con dolutegravir o raltegravir e 76 con elvitegravir/cobicistat. In analisi multivariata, sono risultati significativamente associati alle concentrazioni plasmatiche di tenofovir i farmaci antiretrovirali utilizzati in associazione, con le più alte concentrazioni misurate nei pazienti trattati con elvitegravir/cobicistat. Nell'analisi di sopravvivenza i pazienti trattati con tenofovir diproxil fumarato in associazione a elvitegravir/cobicistat presentavano la minor durata di trattamento con un rischio superiore di 2,3 volte di sospensione della terapia.
CONCLUSIONI
La cosomministrazione con cobicistat ha determinato concentrazioni di tenofovir significativamente più elevate e una maggiore interruzione del trattamento rispetto ad altri regimi. Di conseguenza, non può essere esclusa la possibilità che il mancato aggiustamento del dosaggio di tenofovir diproxil fumarato quando associato a cobicistat possa aver pregiudicato il confronto di sicurezza rispetto a tenofovir alafenamide negli studi registrativi
Tipologia IRIS:
Tesi di dottorato
Elenco autori:
C. Resnati
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